
<pat:PatentPublication xmlns:pat="http://www.wipo.int/standards/XMLSchema/ST96/Patent" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:com="http://www.wipo.int/standards/XMLSchema/ST96/Common" com:st96Version="V7_0" com:documentFileName="OPENDATAST96_PT_CZ_DIFF_PV2007-158.xml" com:languageCode="cs" xsi:schemaLocation="http://www.wipo.int/standards/XMLSchema/ST96/Patent https://isdv.upv.gov.cz/doc/xsd/ST96/PatentPublication_V7_0.xsd">
 <com:IPOfficeCode>CS</com:IPOfficeCode>
 <pat:BibliographicData com:st96Version="V7_0" com:officeCode="CZ">
  <pat:PatentPublicationIdentification>
   <com:IPOfficeCode>CZ</com:IPOfficeCode>
   <pat:PublicationNumber>2007-158</pat:PublicationNumber>
   <com:PatentDocumentKindCode>A3</com:PatentDocumentKindCode>
   <com:PublicationDate>2008-10-22</com:PublicationDate>
  </pat:PatentPublicationIdentification>
  <pat:ApplicationIdentification>
   <com:IPOfficeCode>CZ</com:IPOfficeCode>
   <com:ApplicationNumber>
    <com:ApplicationNumberText>2007-158</com:ApplicationNumberText>
   </com:ApplicationNumber>
   <com:FilingLanguageCode>cs</com:FilingLanguageCode>
   <pat:ApplicationFilingCategory>National</pat:ApplicationFilingCategory>
   <pat:FilingDate>2007-02-26</pat:FilingDate>
  </pat:ApplicationIdentification>
  <pat:PriorityClaimBag>
   <pat:PriorityClaim com:sequenceNumber="1">
    <com:IPOfficeCode>CZ</com:IPOfficeCode>
    <pat:FilingDate>2007-02-26</pat:FilingDate>
    <pat:ApplicationFilingCategory>National</pat:ApplicationFilingCategory>
   </pat:PriorityClaim>
  </pat:PriorityClaimBag>
  <pat:PatentClassificationBag>
   <pat:CPCClassificationBag>
    <pat:MainCPC>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>C</pat:CPCSection>
      <pat:Class>07</pat:Class>
      <pat:Subclass>D</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>413</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>06</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>F</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20130101</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>EP</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
    </pat:MainCPC>
   </pat:CPCClassificationBag>
   <pat:IPCRClassificationBag>
    <pat:IPCRClassification com:sequenceNumber="1">
     <pat:ClassificationVersionDate>20060101</pat:ClassificationVersionDate>
     <pat:PatentClassificationLevelCode>A</pat:PatentClassificationLevelCode>
     <com:SymbolPositionCode>F</com:SymbolPositionCode>
     <pat:IPCClassificationValueCode>I</pat:IPCClassificationValueCode>
     <pat:ActionDate>20081003</pat:ActionDate>
     <pat:IPCClassificationStatusCode>B</pat:IPCClassificationStatusCode>
     <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
     <pat:Section>C</pat:Section>
     <pat:Class>07</pat:Class>
     <pat:Subclass>D</pat:Subclass>
     <pat:MainGroup>413</pat:MainGroup>
     <pat:Subgroup>06</pat:Subgroup>
    </pat:IPCRClassification>
   </pat:IPCRClassificationBag>
  </pat:PatentClassificationBag>
  <pat:InventionTitleBag>
   <pat:InventionTitle com:languageCode="cs" pat:inventionTitleCategory="In application published">Způsob přípravy zolmitriptanu</pat:InventionTitle>
   <pat:InventionTitle com:languageCode="en" pat:inventionTitleCategory="In application published">Process for preparing zolmitriptan </pat:InventionTitle>
  </pat:InventionTitleBag>
  <pat:ClaimTotalQuantity>8</pat:ClaimTotalQuantity>
  <pat:PartyBag>
   <pat:ApplicantBag>
    <pat:Applicant>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:OrganizationName>
        <com:OrganizationStandardName>Zentiva, a. s.</com:OrganizationStandardName>
       </com:OrganizationName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Praha 10</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Applicant>
   </pat:ApplicantBag>
   <pat:InventorBag>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Praha - Kolovraty</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Praha 9 - Hloubětín</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Praha 9</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Mělník</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
   </pat:InventorBag>
   <pat:RegisteredPractitionerBag>
    <pat:RegisteredPractitioner com:sequenceNumber="1">
     <pat:RegisteredPractitionerCategory>Agent</pat:RegisteredPractitionerCategory>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Praha 7</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:RegisteredPractitioner>
   </pat:RegisteredPractitionerBag>
  </pat:PartyBag>
  <com:FilingLanguageCode>cs</com:FilingLanguageCode>
  <com:PublicationLanguageCode>cs</com:PublicationLanguageCode>
 </pat:BibliographicData>
 <pat:Description>
  <com:P com:id="p0001" com:pNumber="0001">Způsob přípravy zolmitriptanu</com:P>
  <com:Heading>

Oblast techniky</com:Heading>
  <com:P com:id="p0002" com:pNumber="0002">Vynález se týká způsobu čištění (S)-4-[{3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl}methyl]-2-oxazolidinonu (zolmitriptanu). Zolmitriptan patří do skupiny triptanů používaných pro léčbu migrény.</com:P>
  <com:Heading>

Dosavadní stav techniky</com:Heading>
  <com:P com:id="p0003" com:pNumber="0003">Syntéza zolmitriptanu je složena ze tří obecně známých reakcí (WO97/06162): diazotace ( S)-4-(4-aminobenzyl)-l,3-oxazolidin-2-onu vzorce I dusitanem v prostředí zředěné kyseliny chlorovodíkové, následné redukce vzniklé diazoniové soli na (5)-4-(4-hydrazinobenzyl)-l,3-oxazolidin-2-on vzorce IV v kyselém vodném roztoku a konečně jeho kondenzace s 4,4-dietoxy-N
   <com:Sub>j</com:Sub>N-dimetylbutylaminem vzorce II, která v kyselém prostředí, dle Fischera, poskytuje mechanismem analogickým benzidinovému přesmyku indolový skelet - v tomto případě zolmitriptan vzorce III. Celá syntéza probíhá ve vodném prostředí a nevyžaduje izolaci meziproduktů.
   <com:Image com:id="img-1" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape" com:imageWrappingStyleCategory="Square">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>0001.jpg</com:FileName>
   </com:Image>
  </com:P>
  <com:P com:id="p0004" com:pNumber="0004">Surový produkt ve formě báze se obvykle zreakční směsi získává po její alkalizaci (NaOH/voda), opakovanou extrakcí do organického rozpouštědla, zpravidla etylacetátu (WO 97/06162). Po zahuštění extraktů na zlomek původního objemu se získá krystalický surový zolmitriptan ve formě solvátu s etylacetátem, který se přečistí rekrystalizací ze směsi etanol-etylacetát a následně desolvatuje vymícháním ve vodném acetonu. Produkt - báze zolmitriptanu - se nakonec odfiltruje a promyje ethylacetátem. Vzhledem k poměrně malé rozpustnosti zolmitriptanu v etylacetátu vyžaduje popsaný extrakční způsob izolace značné objemy extrakčního činidla (cca 25-násobek finálního produktu) a jejich následné odpaření. Odhlédneme-li od energetické a časové náročnosti takového postupu, je produkt při zahušťování ve větším měřítku rovněž vystavován značné <!-- EPO <DP n="3"> -->
&quot;tepelné &quot;zátěži, která je vzhledem ke zvýšené teplotě a charakteru rozpouštědla ještě umocňována vzájemnou reaktivitou produktu (bazický amin) s rozpouštědlem (ester), a rovněž hydrolýzou produktu i rozpouštědla působením alkalického vodného prostředí během extrakcí!</com:P>
  <com:Heading>

Podstata vynálezu</com:Heading>
  <com:P com:id="p0005" com:pNumber="0005">Předmětem vynálezu je nový způsob přípravy (5)-4-[{3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl}methyl]-2-oxazolidinonu (zolmitriptanu), který zahrnuje izolaci krystalické soli, zejména hydrochloridu zolmitriptanu.</com:P>
  <com:P com:id="p0006" com:pNumber="0006">Předmětem vynálezu je rovněž krystalický hydrochlorid (5)-4-[{3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl}methyl]-2-oxazolidinonu (zolmitriptanu), který je možno využít jako užitečný meziprodukt syntézy, ale i jako účinnou součást farmaceuticky využitelné kompozice.</com:P>
  <com:Heading>

Popis vynálezu</com:Heading>
  <com:P com:id="p0007" com:pNumber="0007">Experimentálně bylo ověřeno, že surový zolmitriptan hydrochlorid, připravený kondenzací (5)-4-(4-hydrazinobenzyl)-l,3-oxazolidin-2-onu vzorce IV s4,4-dietoxy-N,N-dimetylbutyl-aminem vzorce II v kyselém vodném prostředí, lze s výhodou vysolit za snížené teploty výrazným zvýšením iontové síly směsi, a to přidáním soli ze skupiny chloridů alkalických kovů, s výhodou NaCl.</com:P>
  <com:P com:id="p0008" com:pNumber="0008">Krystalický hydrochlorid zolmitriptanu je stabilní sůl, jíž lze převést na volnou bázi, která se běžně používá ve farmacii, případně použít rovnou pro přípravu léčiva, nebo převést na jinou farmačeutičky akceptovatelnou sůl.</com:P>
  <com:P com:id="p0009" com:pNumber="0009">Pro účely účinného čištění produktu je výhodná krystalická forma charakterizovaná RTG difraktogramem (A,CuKa=l,5418 Á) v rozsahu 4 - 40° 26 s krokem 0,008 a s typickými signály 2 theta: 7,36; 17,91; 18,59; 19,17; 19,40; 23,05.</com:P>
  <com:P com:id="p0010" com:pNumber="0010">Zvláště výhodná se jeví krystalická forma, jejíž reflexe jsou shrnuty v následující tabulce:<!-- EPO <DP n="4"> -->
   <com:Table>
    <com:TableImage com:id="img-2" com:imageContentCategory="Undefined" com:orientationCategory="Landscape" com:imageWrappingStyleCategory="Square">
     <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
     <com:FileName>0002.jpg</com:FileName>
    </com:TableImage>
   </com:Table>
  </com:P>
  <com:P com:id="p0011" com:pNumber="0011">Výše popsaným výhodným způsobem připravená krystalická forma hydrochloridu zolmitriptanu je dále charakterizována teplotou tání v intervalu 148 až 154 °C a rovněž DSC záznamem při rychlosti ohřevu 10 °C/min endotermou s maximem 142 ± 3 °C, s nástupem 127 ± 3 °C (onset), měřeno v proudu N
   <com:Sub>2</com:Sub>.
  </com:P>
  <com:P com:id="p0012" com:pNumber="0012">Zolmitriptan ve formě volné báze, která je nerozpustná se vodě, se ze soli uvolní postupným přidáváním uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu, např. K
   <com:Sub>2</com:Sub>CO
   <com:Sub>3</com:Sub> Či NaOH atd., do vodného roztoku hydrochloridu nebo jeho roztoku ve směsi alkohol-voda. Báze se odfiltruje a promyje vodným alkoholem a vodou, nebo se v čištěné vodě vymíchá. Po usušení při teplotách okolo 45 °C lze získaný zolmitriptan ve formě báze ještě případně přečistit rekrystalizací ze směsi etanol-voda. Výsledný bílý nebo téměř bílý produkt (HPLC -100,0 %) <!-- EPO <DP n="5"> -->
odpovídá podle měření RTG formě A, stejné jakou lze připravit postupem dle patentové přihlášky WO 97/06162.
  </com:P>
  <com:P com:id="p0013" com:pNumber="0013">Výhodou popsaného nově vyvinutého postupu izolace a purifikace je rychlost, nízká cena vstupních materiálů, vysoký výtěžek a kvalita získaného produktu a především minimální dopady na životní prostředí, neboť se s výjimkou minimálního množství etanolu nepoužívají žádná organická rozpouštědla. Současně se tak podařilo odstranit výše popsané problémy, které přináší použití běžného izolačního postupu, založeného na extrakcích produktu do etylacetátu.</com:P>
  <com:Heading>

Přehled obrázků na výkresech</com:Heading>
  <com:Heading>

Obrázek 1 představuje RTG difřaktogram HC1 soli zolmitriptanu.</com:Heading>
  <com:Heading>

Obrázek 2 představuje DSC záznam HC1 soli zolmitriptanu.</com:Heading>
  <com:Heading>

Příklady provedení vynálezu</com:Heading>
  <com:Heading>

Příklad 1 - Fischerova indolová reakce</com:Heading>
  <com:P com:id="p0014" com:pNumber="0014">Naředěná reakční směs obsahující (5)-4-(4-hydrazinobenzyl)-l,3-oxazolidin-2-on připravený diazotací 1,75 kg aminu (I) a redukcí dle výše uvedeného schématu se ohřeje na cca 90 °C. Naváží se 1,75 kg 4,4-dietoxy-N,N-dimetylbutylaminu vzorce II. Odvážený acetal (II) se přikape k reakční směsi, která se pak přivede k mírnému refluxu při cca 98 °C a za míchání pod zpětným chladičem se nechá reagovat 2,5 hodiny. Po 2,5 hod od dosažení refluxu se vypne ohřev směsi a reakční směs se ochladí na laboratorní teplotu.</com:P>
  <com:Heading>

Příklad 2 - Izolace surového hydrochloridu ZOLMITRIPTANu</com:Heading>
  <com:P com:id="p0015" com:pNumber="0015">Reakční směs se dochladí na cca 10 °C a za míchání se přidá asi 9 kg NaCl. Míchá se při této teplotě ještě cca 45 min. Vysolený hydrochlorid zolmitriptanu se pak odfiltruje a promyje se cca 1,7 litru nasyceného roztoku NaCl.</com:P><!-- EPO <DP n="6"> -->
  <com:P com:id="p0016" com:pNumber="0016">Příklad 3 - Převedení hydrochloridu ZOLMITRIPTAN
   <com:Sub>U</com:Sub> na bázi
  </com:P>
  <com:P com:id="p0017" com:pNumber="0017">Hydrochlorid zolmitriptanu vysolený z reakční směsi podle příkladu 4 se za míchání rozpustí cca ve 12 litrech vody a přidá se asi 2,5 litru etanolu. K roztoku se za míchání při teplotě cca 25 °C se v několika dávkách přisype celkem 1,0 kg uhličitanu draselného. 30 min po poshdním přídavku se suspenze produktu za míchání dochladí na 10 - 15 °C a přibližně po 1 hodině míchání se odfiltruje produkt. Filtrační koláč se opakovaně promyje cca 2 litry Čištěné vody (nebo se odfiltrovaná báze resuspenduje a vymíchá v čištěné vodě) a nechá se sušit za normálního tlaku při teplotě asi 45 °C do konstantní hmotnosti.</com:P>
  <com:Heading>

Produkt je případně možno j eště dočistit rekrystalizaci ze směsi ethanol-voda.</com:Heading>
  <com:Heading>

Příklad 4 - Čištění hydrochloridu ZOLMITPJPTANu</com:Heading>
  <com:P com:id="p0018" com:pNumber="0018">Surový hydrochlorid zolmitriptanu se přečistí převedením na bázi ve vodném alkoholu podle příkladu 3. Báze se pak za míchání rozpustí cca v 8 litrech 2 % HC1 a pevný hydrochlorid zolmitriptanu se z tohoto vodného roztoku opět vysolí přidáním asi 2 kg NaCl při teplotě cca 10 °C. Přibližně po 30 minutách míchání se produkt odfiltruje a promyje ledovou vodou, případně se v ledové vodě vymíchá. Čistý hydrochlorid zolmitriptanu se suší za vakua asi 8 hodin při laboratorní teplotě a pak do konstantní hmotnosti cca při 50 °C.</com:P>
  <com:P com:id="p0019" com:pNumber="0019">Získaná sůl zolmitriptan hydrochlorid byla charakterizována metodou RTG práškové difrakce (obr. 1) a metodou DSC (obr. 2).</com:P>
 </pat:Description>
 <pat:Claims>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0001">
   <pat:ClaimNumber>0001</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

1. Způsob přípravy (S)-4-[{342&lt;dimethylaimno)ethyl]-lH-m^ nonu (zolmitriptanu) vzorce III
    <com:ChemicalFormulae com:chemicalFormulaeNumber="" com:id="chem-1">
     <com:Image com:id="img-3" com:imageContentCategory="Chemistry" com:orientationCategory="Landscape" com:imageWrappingStyleCategory="Square">
      <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
      <com:FileName>0003.jpg</com:FileName>
     </com:Image>
    </com:ChemicalFormulae>
    <com:Br></com:Br>

nebo jeho farmaceuticky akceptovatelných solí, vyznačující se tím, že se izoluje krystalická sůl zolmitriptanu a po případném přečištění se převede na látku vzorce III.
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0002">
   <pat:ClaimNumber>0002</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se převedení soli na látku vzorce III provede
    <pat:ClaimText>

. ve vodném roztoku, případně ve směsi alkohol-voda, působením báze zvolené ze skupiny uhličitanů nebo hydroxidů alkalických kovů, jako je K
     <com:Sub>2</com:Sub>CO
     <com:Sub>3</com:Sub> nebo NaOH.
    </pat:ClaimText>
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0003">
   <pat:ClaimNumber>0003</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

3. 2ipůsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se izoluje krystalický zolmitriptan hydrochlorid vysolením z vodného roztoku účinkem chloridu alkalického kovu, s výhodou NaCl.
    <pat:ClaimText>

.4. Způsob podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje
     <pat:ClaimText>

a) přípravu hydrochloridu zolmitriptanu reakcí (o
      <com:Sup>T</com:Sup>)-4-(4-hydrazinóbenzyl)-l,3-oxazolidin-2-onu hydrochloridu s 4,4-dietoxy-N,N-dimetylbutylaminem vzorce II Fischerovou indolovou reakcí,
     </pat:ClaimText>
     <pat:ClaimText>

b) vysolení zolmitriptanu hydrochloridu z kyselého vodného roztoku, např. reakční směsi po Fischerově indolové syntéze, za snížené teploty přidáním soli ze skupiny chloridů alkalických kovů, s výhodou NaCl,</pat:ClaimText>
    </pat:ClaimText>
    <pat:ClaimText>

- c) přečištění surového hydrochloridu zolmitriptanu převedením na bázi přidáním uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu, např. K
     <com:Sub>2</com:Sub>CO
     <com:Sub>3</com:Sub> či NaOH atd., ve vodném alkoholu, a opětné <!-- EPO <DP n="8"> -->
     <com:Br></com:Br>? ? získání vodného roztoku hydrochloridu rozpuštěním odfiltrované báze ve zředěné kyselině, např. HC1,
     <pat:ClaimText>

d) izolaci čistého zolmitriptanu hydrochloridu v krystalické formě vysolením z kyselého vodného roztoku,</pat:ClaimText>
     <pat:ClaimText>

e) odsolení hydrochloridu zolmitriptanu vymícháním v ledové vodě a</pat:ClaimText>
     <pat:ClaimText>

f) převedení hydrochloridu na požadovanou látku vzorce III vysoké čistoty účinkem uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu.</pat:ClaimText>
    </pat:ClaimText>
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0004">
   <pat:ClaimNumber>0004</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že dále zahrnuje převedení hydrochloridu zolmitriptanu na jinou farmaceuticky akceptovatelnou sůl.</pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0005">
   <pat:ClaimNumber>0005</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

6. Zolmitriptan hydrochlorid v krystalickém stavu.</pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0006">
   <pat:ClaimNumber>0006</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

7. Krystalický zolmitriptan hydrochlorid podle nároku 6 s teplotou tání v intervalu 148 - 154 °C.</pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0007">
   <pat:ClaimNumber>0007</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

8. Krystalický zolmitriptan hydrochlorid podle nároku 6, charakterizovaný DSC záznamem vykazujícím v měřeném v intervalu 50 - 200 °C jednu endotermu s maximem při 142 ± 3 °C a onset 127 ± 3 °C při rychlosti ohřevu 10 °C/min, měřeno v proudu N
    <com:Sub>2</com:Sub>.
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim com:id="c-cs-0008">
   <pat:ClaimNumber>0008</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>

9. Krystalický zolmitriptan hydrochlorid podle nároku 6, charakterizovaný RTG difrcktogramem (A,CuKa=l,5418 Á) v rozsahu 4 - 40° s krokem 0,008 s typickými signály 2 theta: 7,36; 17,91; 18,59; 19,17; 19,40; 23,05.</pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
 </pat:Claims>
 <pat:Abstract com:id="abs-1" com:languageCode="cs">
  <com:P com:pNumber="1">Způsob přípravy zolmitriptanu nebo jeho farmaceuticky akceptovatelných solí, zahrnující izolaci krystalické soli zolmitriptanu, její případné přečištění a převedení na Zolmitriptan hydrochlorid v krystalickém stavu.</com:P>
 </pat:Abstract>
 <pat:Drawings>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber></pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-4" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape" com:imageWrappingStyleCategory="Square">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>0004.jpg</com:FileName>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
 </pat:Drawings>
</pat:PatentPublication>