
<pat:PatentPublication xmlns:pat="http://www.wipo.int/standards/XMLSchema/ST96/Patent" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:com="http://www.wipo.int/standards/XMLSchema/ST96/Common" com:st96Version="V7_0" com:documentFileName="OPENDATAST96_PT_CZ_DIFF_PV2024-350.xml" com:languageCode="cs" xsi:schemaLocation="http://www.wipo.int/standards/XMLSchema/ST96/Patent https://isdv.upv.gov.cz/doc/xsd/ST96/PatentPublication_V7_0.xsd">
 <com:IPOfficeCode>CS</com:IPOfficeCode>
 <pat:BibliographicData com:st96Version="V7_0" com:officeCode="CZ">
  <pat:PatentPublicationIdentification>
   <com:IPOfficeCode>CZ</com:IPOfficeCode>
   <pat:PublicationNumber>2024-350</pat:PublicationNumber>
   <com:PatentDocumentKindCode>A3</com:PatentDocumentKindCode>
   <com:PublicationDate>2026-03-18</com:PublicationDate>
  </pat:PatentPublicationIdentification>
  <pat:ApplicationIdentification>
   <com:IPOfficeCode>CZ</com:IPOfficeCode>
   <com:ApplicationNumber>
    <com:ApplicationNumberText>2024-350</com:ApplicationNumberText>
   </com:ApplicationNumber>
   <com:FilingLanguageCode>cs</com:FilingLanguageCode>
   <pat:ApplicationFilingCategory>National</pat:ApplicationFilingCategory>
   <pat:FilingDate>2024-09-11</pat:FilingDate>
  </pat:ApplicationIdentification>
  <pat:PriorityClaimBag>
   <pat:PriorityClaim com:sequenceNumber="1">
    <com:IPOfficeCode>CZ</com:IPOfficeCode>
    <pat:FilingDate>2024-09-11</pat:FilingDate>
    <pat:ApplicationFilingCategory>National</pat:ApplicationFilingCategory>
   </pat:PriorityClaim>
  </pat:PriorityClaimBag>
  <pat:PatentClassificationBag>
   <pat:CPCClassificationBag>
    <pat:MainCPC>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>C</pat:CPCSection>
      <pat:Class>07</pat:Class>
      <pat:Subclass>D</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>209</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>42</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>F</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
    </pat:MainCPC>
    <pat:FurtherCPC>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>A</pat:CPCSection>
      <pat:Class>61</pat:Class>
      <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>494</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>A</pat:CPCSection>
      <pat:Class>61</pat:Class>
      <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>06</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>A</pat:CPCSection>
      <pat:Class>61</pat:Class>
      <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>042</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>A</pat:CPCSection>
      <pat:Class>61</pat:Class>
      <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>04</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>C</pat:CPCSection>
      <pat:Class>07</pat:Class>
      <pat:Subclass>D</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>209</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>18</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20260120</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>EP</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
      <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     </pat:CPCClassification>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>A</pat:CPCSection>
      <pat:Class>61</pat:Class>
      <pat:Subclass>Q</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>19</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>00</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20251106</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>EP</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
     </pat:CPCClassification>
     <pat:CPCClassification>
      <pat:ClassificationVersionDate>20130101</pat:ClassificationVersionDate>
      <pat:CPCSection>A</pat:CPCSection>
      <pat:Class>61</pat:Class>
      <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
      <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
      <pat:Subgroup>492</pat:Subgroup>
      <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
      <pat:CPCClassificationValueCode>I</pat:CPCClassificationValueCode>
      <pat:ActionDate>20251106</pat:ActionDate>
      <pat:GeneratingOfficeCode>EP</pat:GeneratingOfficeCode>
      <pat:CPCClassificationStatusCode>B</pat:CPCClassificationStatusCode>
     </pat:CPCClassification>
    </pat:FurtherCPC>
   </pat:CPCClassificationBag>
   <pat:IPCRClassificationBag>
    <pat:IPCRClassification com:sequenceNumber="1">
     <pat:ClassificationVersionDate>20060101</pat:ClassificationVersionDate>
     <pat:PatentClassificationLevelCode>A</pat:PatentClassificationLevelCode>
     <com:SymbolPositionCode>F</com:SymbolPositionCode>
     <pat:IPCClassificationValueCode>I</pat:IPCClassificationValueCode>
     <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
     <pat:IPCClassificationStatusCode>B</pat:IPCClassificationStatusCode>
     <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
     <pat:Section>C</pat:Section>
     <pat:Class>07</pat:Class>
     <pat:Subclass>D</pat:Subclass>
     <pat:MainGroup>209</pat:MainGroup>
     <pat:Subgroup>42</pat:Subgroup>
    </pat:IPCRClassification>
    <pat:IPCRClassification com:sequenceNumber="2">
     <pat:ClassificationVersionDate>20060101</pat:ClassificationVersionDate>
     <pat:PatentClassificationLevelCode>A</pat:PatentClassificationLevelCode>
     <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
     <pat:IPCClassificationValueCode>I</pat:IPCClassificationValueCode>
     <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
     <pat:IPCClassificationStatusCode>B</pat:IPCClassificationStatusCode>
     <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
     <pat:Section>A</pat:Section>
     <pat:Class>61</pat:Class>
     <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
     <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
     <pat:Subgroup>49</pat:Subgroup>
    </pat:IPCRClassification>
    <pat:IPCRClassification com:sequenceNumber="3">
     <pat:ClassificationVersionDate>20060101</pat:ClassificationVersionDate>
     <pat:PatentClassificationLevelCode>A</pat:PatentClassificationLevelCode>
     <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
     <pat:IPCClassificationValueCode>I</pat:IPCClassificationValueCode>
     <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
     <pat:IPCClassificationStatusCode>B</pat:IPCClassificationStatusCode>
     <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
     <pat:Section>A</pat:Section>
     <pat:Class>61</pat:Class>
     <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
     <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
     <pat:Subgroup>06</pat:Subgroup>
    </pat:IPCRClassification>
    <pat:IPCRClassification com:sequenceNumber="4">
     <pat:ClassificationVersionDate>20060101</pat:ClassificationVersionDate>
     <pat:PatentClassificationLevelCode>A</pat:PatentClassificationLevelCode>
     <com:SymbolPositionCode>L</com:SymbolPositionCode>
     <pat:IPCClassificationValueCode>I</pat:IPCClassificationValueCode>
     <pat:ActionDate>20250122</pat:ActionDate>
     <pat:IPCClassificationStatusCode>B</pat:IPCClassificationStatusCode>
     <pat:PatentClassificationDataSourceCode>H</pat:PatentClassificationDataSourceCode>
     <pat:GeneratingOfficeCode>CZ</pat:GeneratingOfficeCode>
     <pat:Section>A</pat:Section>
     <pat:Class>61</pat:Class>
     <pat:Subclass>K</pat:Subclass>
     <pat:MainGroup>8</pat:MainGroup>
     <pat:Subgroup>04</pat:Subgroup>
    </pat:IPCRClassification>
   </pat:IPCRClassificationBag>
  </pat:PatentClassificationBag>
  <pat:InventionTitleBag>
   <pat:InventionTitle com:languageCode="cs" pat:inventionTitleCategory="In application published">Způsob přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové, kompozice a použití</pat:InventionTitle>
   <pat:InventionTitle com:languageCode="en" pat:inventionTitleCategory="In application published">A method of preparation of indoleacetic acid hexyl ester, its composition and use</pat:InventionTitle>
  </pat:InventionTitleBag>
  <pat:ClaimTotalQuantity>13</pat:ClaimTotalQuantity>
  <pat:PartyBag>
   <pat:ApplicantBag>
    <pat:Applicant>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:OrganizationName>
        <com:OrganizationStandardName>Contipro a.s.</com:OrganizationStandardName>
       </com:OrganizationName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Dolní Dobrouč</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Applicant>
   </pat:ApplicantBag>
   <pat:InventorBag>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Litomyšl, Litomyšl-Město</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Libchavy</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Humenné</com:CityName>
         <com:CountryCode>SK</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Polička, Horní Předměstí</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Náměšť na Hané</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Pardubice, Bílé Předměstí</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Němčice</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Česká Třebová, Parník</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
    <pat:Inventor>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:PersonName>
        <com:PersonFullName>anonymizováno/anonymized</com:PersonFullName>
       </com:PersonName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Žamberk</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:Inventor>
   </pat:InventorBag>
   <pat:RegisteredPractitionerBag>
    <pat:RegisteredPractitioner com:sequenceNumber="1">
     <pat:RegisteredPractitionerCategory>Agent</pat:RegisteredPractitionerCategory>
     <com:Contact>
      <com:Name>
       <com:OrganizationName>
        <com:OrganizationStandardName>Kania, Sedlák, Smola, s.r.o.</com:OrganizationStandardName>
       </com:OrganizationName>
      </com:Name>
      <com:PostalAddressBag>
       <com:PostalAddress>
        <com:PostalStructuredAddress>
         <com:CityName>Brno, Staré Brno</com:CityName>
         <com:CountryCode>CZ</com:CountryCode>
        </com:PostalStructuredAddress>
       </com:PostalAddress>
      </com:PostalAddressBag>
     </com:Contact>
    </pat:RegisteredPractitioner>
   </pat:RegisteredPractitionerBag>
  </pat:PartyBag>
  <com:FilingLanguageCode>cs</com:FilingLanguageCode>
  <com:PublicationLanguageCode>cs</com:PublicationLanguageCode>
 </pat:BibliographicData>
 <pat:Description xmlns:tbl="http://www.oasis-open.org/tables/exchange/1.0" com:id="desc" com:languageCode="cs">
  <com:P com:pNumber="1">
   <com:B>Způsob přípravy </com:B>
   <com:B>hexyle</com:B>
   <com:B>ster</com:B>
   <com:B>u</com:B>
   <com:B> kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B>, </com:B>
   <com:B>kompozice</com:B>
   <com:B> a použití</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="2"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="3"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="4">Oblast techniky </com:P>
  <com:P com:pNumber="5"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="6">Vynález se týká způsobu přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové podle strukturního vzorce 
   
   <com:B>I</com:B>: 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="7"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="8">
   <com:Image com:id="img-1" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0001</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
   <com:Br></com:Br>
   <com:B>I</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="9"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="10">Postup přípravy je založen na kysele katalyzované esterifikaci kyseliny indoloctové hexanolem a odstranění nadbytku alkoholu pomocí vakuového odpařování s přídavkem vody. Způsob přípravy výrazně zlepšuje stabilitu produktu a snižuje zastoupení nežádoucích vedlejších produktů. Tyto výhody umožňují použití tohoto materiálu například v kosmetických aplikacích. </com:P>
  <com:P com:pNumber="11"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="12"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="13">
   <com:B>
    <com:U>Dosavadní stav techniky</com:U>
   </com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="14"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="15">
   <com:I>Kyselina </com:I>
   <com:I>indoloctová</com:I>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="16"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="17">
   <com:Image com:id="img-2" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0002</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
   <com:Br></com:Br>
   <com:B>II</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="18"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="19">Kyselina indoloctová (IAA, strukturní vzorec 
   
   <com:B>II</com:B>) je jedním z indolových produktů bakteriálního rozkladu tryptofanu. Tento rozklad probíhá působením střevního mikrobiomu (Li, X. a kol.: Frontiers in Pharmacology, 12, 2021) a kožního mikrobiomu (Guenin-Macé, L. a kol.: JCI Insight, 5, 20, e140598, 2020; Yu, J. a kol.: Journal of Allergy and Clinical Immunology, 143, 6, 2108-2119, 2019). V mikroorganismech, zvláště v bakteriích a kvasinkách, fungují indoly jako signální molekuly, které usnadňují vnitrodruhovou i mezidruhovou komunikaci. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="20"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="21">Kyselina indol-3-octová je také jedním z auxinů, rostlinných hormonů, podporujících buněčnou proliferaci a prodlužování, čímž signifikantně přispívají k rostlinnému růstu (Teale, W. D. a kol.: Molecular Cell Biology, 7, 11, 847-859, 2006). V rostlinách se vyskytuje jak volná, tak i vázaná ve formě esterů nebo amidů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="22"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="23">Dále indoly působí na savce, zejména na člověka, kde prokázaly schopnost modulovat bariérovou funkci střevní stěny a imunitní systém (Alexeew, E. E. a kol.: The American Journal of Pathology, 188, 5, 1183-1194, 2018; Aoki, R. a kol.: PLOS ONE, 9, 5, e96804, 2014; Scott, S. A. a kol.: PNAS, 117, 32, 19376-19387, 2020). Byl popsán podpůrný účinek kyseliny indoloctové na těsné spoje a tenké střevo, kde zlepšoval jeho bariérovou funkci (Geng, S. a kol.: Journal of Crohn’s&amp; Colitis, 12, 11, 1359-1374, 2018, Shen, J. a kol: Frontiers in Immunology, 13, 762580, 2022) </com:P>
  <com:P com:pNumber="24"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="25">
   <com:I>Syntéza esterů kyseliny </com:I>
   <com:I>indoloctové</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>použitím</com:I>
   <com:I> stechiometrick</com:I>
   <com:I>ého množství</com:I>
   <com:I> činid</com:I>
   <com:I>el</com:I>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="26"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="27">V publikaci (Mollan, R. C. a kol.: Phytochemistry, 11, 1485-1488, 1972) byla popsána aktivace IAA v ethylacetátu pomocí stechiometrického množství dicyklohexylkarbodiimidu a následná reakce s nitrofenolem. </com:P>
  <com:P com:pNumber="28"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="29">Dále byla popsána příprava esterů IAA pomocí aktivace dicyklohexylkarbodiimidem v THF (Singh, S. a kol.: 
   
   <com:I>Synthesis</com:I>, 55, 21, 3685–3692, 2023). Toto činidlo se používá stechiometricky, dále je reakce katalyzována vysoce toxickým DMAP a vyžaduje finální přečištění pomocí chromatografie. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="30"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="31">V publikaci (Naik, N. a kol.: European Journal of Chemistry, 2, 337-341, 2011) byla popsána aktivace IAA převedením na chlorid pomocí thionyl chloridu v THF. I toto činidlo se používá stechiometricky, při jeho použití se navíc uvolňuje chlorovodík a oxid siřičitý. Získané produkty byly děleny pomocí kolonové chromatografie. </com:P>
  <com:P com:pNumber="32"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="33">Dále byla popsána příprava esteru IAA alkylací α-brompentafluortoluenem v diethyletheru v přítomnosti N-ethylpiperidinu (Epstein, E. a kol.: Journal of Chromatography A, 209, 413-420, 1981). Podobný postup s 4-methylfenacylbromidem v THF v přítomnosti triethylaminu byl popsán v publikaci (Horký, P. a kol.: 
   
   <com:I>European</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Journal</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>of</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Medicinal</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Chemistry</com:I>
   <com:I>,</com:I> 143, 843–853, 2018). Tyto metody vyžadují použití drahých alkylbromidů, dusíkatých bází a reakčních a extrakčních rozpouštědel. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="34"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="35">Hlavní nevýhodou těchto metod je používání stechiometrického množství alkylačního činidla nebo aktivátoru. Dalším nedostatkem je použití velkého množství rozpouštědel a případných toxických aditiv. </com:P>
  <com:P com:pNumber="36"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="37">
   <com:I>Katalytická syntéza </com:I>
   <com:I>esterů kyseliny </com:I>
   <com:I>indoloctové</com:I>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="38"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="39">V článku (Jackson, R. W.: Journal of Biological Chemistry, 88, 659-662, 1930) byla popsána příprava methyl- a ethylesteru kyseliny indoloctové refluxováním IAA v přebytku příslušného alkoholu se stopou chlorovodíku. Nadbytek alkoholu byl odstraněn odpařením, produkt byl rozpuštěn v etheru, promyt roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a nakonec byl vakuově destilován při teplotě 180 °C a tlaku 3 mBar. </com:P>
  <com:P com:pNumber="40"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="41">V článku (Redemann, C. T. a kol.: 
   
   <com:I>Journal</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>of</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>the</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>American</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Chemical</com:I>
   <com:I> Society,</com:I> 73, 6, 2957–58, 1951) byla popsána esterifikace IAA s alkoholy C1-C5, katalyzovaná chlorovodíkem. Produkty byly přečištěny krystalizací z petroletheru. Butyl- a amylester byly destilovány při teplotě 155 °C a tlaku 0,13 mBar, respektive 0,03 mBar. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="42"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="43">V další publikaci (Elderfield, R. C. a kol.: Journal of Organic Chemistry, 22, 11, 1376-1380, 1957) byla popsána příprava ethylesteru IAA v ethanolu s kyselinou chlorovodíkovou a přídavkem bezvodého síranu sodného jako sušidla. Produkt byl opět extrahován etherem. </com:P>
  <com:P com:pNumber="44"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="45">Dále byla v článku (Chu, C. K. a kol: 
   
   <com:I>Journal</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>of</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Heterocyclic</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Chemistry</com:I>
   <com:I>, </com:I>1777–1779, 1986) popsána esterifikace IAA ethanolem s kyselou pryskyřicí Dowex 50 (H+) s odstraňováním vody azeotropickou destilací a molekulovými síty 3A. Nadbytek alkoholu byl odpařen a produkt byl triturován 30% ethanolem. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="46"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="47">V přihlášce vynálezu (Eastwood, P. R. a kol.: EP2548863A1, 2013) byla popsána esterifikace IAA s ethanolem a kyselinou sírovou za refluxu. Reakční směs byla neutralizována hydroxidem sodným a extrahována dichlormethanem. </com:P>
  <com:P com:pNumber="48"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="49">V patentu (Takaahi, A. a kol.: JP2015189670A, 2015) byla popsána příprava methylesteru kyseliny indoloctové reakcí kyseliny indoloctové s methanolem v přítomnosti acetylchloridu při teplotě místnosti. Reakce byla ukončena přídavkem roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Produkt byl extrahován ethylacetátem a přečištěn kolonovou chromatografií. </com:P>
  <com:P com:pNumber="50"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="51">V článku (Weller, L. a kol.: 
   
   <com:I>Journal</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>of</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>the</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>American</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Chemical</com:I>
   <com:I> Society,</com:I> 77, 4937–4938, 1955) byla popsána příprava esterů IAA s alkoholy C6-C19. Reakce byly provedeny v přebytku alkoholu. Reakce s vyššími alkoholy (C10-18) byly při reakci zahřívány a produkty byly čištěny opakovanou krystalizací z petroletheru. Reakce s kratšími alkoholy (C6-C9) byly provedeny při teplotě místnosti, nadbytek alkoholu a produkt byly vakuově destilovány. V článku nejsou uvedeny přesné poměry reagentů, reakční teploty ani časy reakce. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="52"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="53">V článku (Chitra, G. a kol.: International Journal of Biological Macromolecules, 95, 363-375, 2016) byla popsána příprava hydrogelu na bázi kyseliny indoloctové, diethylenglykolu a kyseliny citronové. Reakce byla provedena při 160 °C 3 hodiny bez přítomnosti katalyzátoru. Reakční nečistoty byly vymyty vodou, přičemž nebyly zmíněny informace o zápachu produktu. </com:P>
  <com:P com:pNumber="54"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="55">Obecně lze estery kyseliny indol-3-octové s alkoholy připravit v přebytku alkoholu za kyselé katalýzy. Kyselina je odstraněna reakcí s bází a extrakcí do vody. Nadbytek kratších alkoholů lze odstranit odpařením. Produkt lze přečistit extrakcí, krystalizací, kolonovou chromatografií nebo vakuovou destilací. Postupy s odpařováním a vakuovou destilací jsou nevhodné pro delší alkoholy a jejich estery z důvodu nízké těkavosti. Vakuová destilace je také náročná na energii a představuje výrobní riziko. Krystalizace vyžaduje použití dalšího rozpouštědla. Kolonová chromatografie ve výrobním měřítku je velmi nákladná. Reakce při zvýšené teplotě v nepřítomnosti katalyzátoru je nevýhodná z hlediska nízké stability IAA. </com:P>
  <com:P com:pNumber="56"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="57">
   <com:I>Stabilita kyseliny </com:I>
   <com:I>indoloctové</com:I>
   <com:I> a jejích derivátů</com:I>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="58"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="59">V přítomnosti silné kyseliny, například trifluoroctové nebo fosforečné, dochází k dimerizaci kyseliny indoloctové přes polohu 2 indolu (Fatum, T.M. a kol.: Acta Chemica Scandinavica, 52, 784-789, 1998). Tato reakce probíhá i s estery kyseliny indoloctové, v článku byl zkoumán propylester. </com:P>
  <com:P com:pNumber="60"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="61">V článku (Houff, W. H. a kol.: Journal of the American Chemical Society, 76, 22, 5654-5656, 1954) byla popsána oxidace kyseliny indoloctové za vzniku červené N-hydroxy sloučeniny pomocí železitých solí v kyselém prostředí. Dále byla v článku (Chrastil, J.: Analytical Biochemistry, 72, 1-2, 134-138, 1976) popsána oxidace kyseliny indoloctové pomocí dusičnanu ceričitého v přítomnosti hydroxylaminu za vzniku stabilního barevného produktu. </com:P>
  <com:P com:pNumber="62"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="63">V článku (Yamakawa, T. a kol.: Agricultural and Biological Chemistry, 1979, 43, 4, 879-880) byla popsána omezená stabilita kyseliny indoloctové při ozařování, kdy byla z více než 90 % rozložena ozařováním modrým světlem. Dále byla v tomtéž článku popsána degradace kyseliny indoloctové při autoklávování při pH=2. Při vyšším pH by měla být kyselina indoloctová stabilní. S tímto tvrzením nesouhlasí autoři článku (Nissen, S. J. a kol.: HortScience, 25, 800-802, 1990), kteří srovnávali stabilitu indol-3-octové a indol-3-butanové kyseliny při autoklávování a ozařování. K rozkladu kyseliny indoloctové docházelo nezávisle na pH (testované hodnoty 5 a 5,7). Obě kyseliny se také rozkládaly působením světla. Kyselina indol-3-butanová vykazovala vyšší stabilitu. </com:P>
  <com:P com:pNumber="64"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="65">V článku (Hinman, R.L. a kol.: Biochemistry, 4, 1, 144-158, 1965) zkoumali autoři stabilitu indolových derivátů v oxidačním prostředí. Kyselina indoloctová se rozkládá působením peroxidázy v přítomnosti kyslíku, dokonce i v nepřítomnosti peroxidu vodíku. Ethylester kyseliny indoloctové reagoval výrazně pomaleji než samotná kyselina indoloctová. Oxidační reakci lze výrazně urychlit přídavkem peroxidu vodíku. </com:P>
  <com:P com:pNumber="66"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="67">Podobné výsledky publikovali autoři článku (Cohen, J.D. a kol.: Planta, 139, 203-208, 1978). Kyselina indoloctová byla prakticky úplně zoxidována působením křenové peroxidázy, zatímco její estery a amidy oxidovány nebyly. Reakce byly provedeny bez peroxidu vodíku. Rozdíl v reaktivitě může být podle autorů způsoben sterickými důvody, které brání navázání substrátu do aktivního místa. </com:P>
  <com:P com:pNumber="68"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="69">Byla popsána oxidace IAA a ethylesteru IAA pomocí myeloperoxidázy v neutrofilech (Escobar, J.A. a kol.: Photochemistry and Photobiology, 55, 6, 895-902, 1992). I zde je pro reakci nutný přídavek peroxidu vodíku. Ethylester je metabolizován i bez předchozí hydrolýzy. </com:P>
  <com:P com:pNumber="70"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="71">V článku (Baldi, B. G. a kol.: Plant Physiology, 91, 1, 9-12, 1989) byla popsána hydrolýza esterů IAA s glukózou a nitrofenolem za slabě bazických podmínek při pH=9 a výše. </com:P>
  <com:P com:pNumber="72"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="73">Tryptofan a jeho metabolity, zvláště indoloctová kyselina, jsou považovány za prekurzory aromatické látky 2-aminoacetofenonu. Byla studována alkalická hydrolýza materiálu s předpokládaným obsahem IAA. (Hoenicke, K. a kol.: Journal of Agriculture and Food Chemistry, 49, 11, 5494-5501, 2001) </com:P>
  <com:P com:pNumber="74"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="75">Obecně lze říct, že kyselina indoloctová je chemicky málo stabilní a podléhá přeměnám působením světla, tepla, kyselin nebo oxidačních činidel. Estery kyseliny indoloctové jsou v některých případech stabilnější, ale stále podléhají různým rozkladným reakcím. </com:P>
  <com:P com:pNumber="76"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="77">
   <com:I>Využití kyseliny </com:I>
   <com:I>indoloctové</com:I>
   <com:I> a jejích derivátů</com:I>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="78"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="79">V článku (Weller, L. a kol.: 
   
   <com:I>Journal</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>of</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>the</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>American</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>Chemical</com:I>
   <com:I> Society,</com:I> 77, 4937–4938, 1955) byl zkoumán vliv esterů IAA s mastnými alkoholy C6-C18 na parthenokarpickou aktivitu rajčat. Estery s C14-18 byly méně aktivní než výchozí kyselina, estery C11-12 byly obdobně aktivní jako výchozí kyselina a kratší estery byly zhruba 10x aktivnější než výchozí kyselina. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="80"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="81">Zvýšená aktivita esterů oproti volné IAA, která byla pozorována v buněčných testech, může být podle autorů článku (Qin, G. a kol.: 
   
   <com:I>The</com:I>
   <com:I> Plant Cell,</com:I> 17, 10, 2693–2704, 2005) způsobena zvýšeným transportem esterů díky jejich větší hydrofobicitě. Autoři tento jev studovali na methylesteru IAA. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="82"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="83">Podle autorů další publikace není samotný methylester IAA aktivní, a musí být hydrolyzován vhodným enzymem (Yang, Y. a kol.: Plant Physiology, 147, 3, 1034-1045, 2008). </com:P>
  <com:P com:pNumber="84"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="85">V článku (Wardman, P.: Current Pharmaceutical Design, 8, 1363-1374, 2002) je popsáno použití kyseliny indoloctové v kombinaci s křenovovu peroxidázou pro terapii rakoviny. Kyselina indoloctová a její deriváty slouží jako prekurzor skatolového radikálu, který se váže na DNA. </com:P>
  <com:P com:pNumber="86"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="87">V dalším článku bylo popsáno využití kombinace kyseliny indoloctové a specifických červených barviv pro cytotoxické působení na nádorové buněčné linie (Folkes, L. K. a kol.: Cancer Research, 63, 4, 776-779, 2003). Radikály byly generovány pomocí ozařování světlem o vlnové délce 630 nm. </com:P>
  <com:P com:pNumber="88"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="89">Další využití fotolability kyseliny indoloctové bylo popsáno v článku (Na, J-I. a kol.: Lasers in Surgery and Medicine, 43, 3, 200-205, 2011). Autoři tuto látku využili jako fotosenzitizátor pro fotodynamickou terapii acne vulgaris. </com:P>
  <com:P com:pNumber="90"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="91">V článku (Armer, R. E. a kol.: Journal of Medicinal Chemistry, 48, 20, 6174-6177, 2005) byla popsána příprava 5-fluor-2-methyl-1-sulfonylované kyseliny indoloctové jako antagonisty CRTH2 receptoru. Tyto látky mohou sloužit pro léčbu zánětlivých onemocnění. </com:P>
  <com:P com:pNumber="92"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="93">V patentu (JP2015189670A, 2015) byly popsány deriváty kyseliny indoloctové, substituované v polohách 1 a 5 aromátu nebo na methylenové skupině, jako inhibitory fibrózy orgánů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="94"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="95">V patentu (EP2968272B1, 2016) jsou popsány lipolytické indolové deriváty pro terapii poruch tukové tkáně. V příkladech je zmíněna i kyselina indoloctová substituovaná atomem brómu v poloze 5 indolového cyklu nebo aldehydickou skupinou v poloze 2, 4, 5, 6 nebo 7 indolového cyklu. </com:P>
  <com:P com:pNumber="96"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="97">Byly popsány cytotoxické a antibakteriální deriváty IAA s připojeným triazolonovým kruhem (Javaid, M. a kol.: Frontiers in Pharmacology, 14, 1084181, 2023). </com:P>
  <com:P com:pNumber="98"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="99">Obecně lze konstatovat, že kyselinu indoloctovou lze použít jako zdroj radikálů nebo cytotoxických částic. Jsou popsány případy využití derivátů kyseliny indoloctové s modifikovaným indolovým kruhem pro terapii zánětlivých onemocnění, fibrózy orgánů nebo poruch tukové tkáně.  Esterifikace kyseliny indoloctové usnadňuje transport této látky v rostlinách, čímž zlepšuje její účinek. Použití esterů kyseliny indoloctové v kosmetice zatím nebylo popsáno. </com:P>
  <com:P com:pNumber="100"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="101">Obecně lze říct, že kyselina indoloctová jako jeden z indolových produktů bakteriálního rozkladu tryptofanu, má biologický účinek na mikroorganismy, rostliny i savce. Je omezeně stabilní při ozařování nebo zahřívání a může se oxidovat za vzniku barevných produktů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="102"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="103">Dále lze konstatovat, že příprava esterů kyseliny indoloctové je známá. Estery kyseliny indoloctové lze připravit aktivací stechiometrickými činidly (dicyklohexylkarbodiimid), alkylací alkylbromidy nebo kysele katalyzovanou esterifikací. Většina syntéz využívá velký nadbytek snadno odstranitelných rozpouštědel, přičemž další rozpouštědla (diethylether, dichlormethan, ethylacetát) se při syntéze používají k extrakci, chromatografické separaci nebo krystalizaci. Stabilitou připravených esterů se autoři článků zpravidla nezabývají. </com:P>
  <com:P com:pNumber="104"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="105">Tento vynález řeší přípravu a použití hexylesteru kyseliny indoloctové s vyhovující stabilitou a s vyhovujícím množstvím vedlejších produktů (způsobujících nežádoucí zápach) pro použití v kosmetických aplikacích. Tento způsob je výhodný, protože při něm není potřeba použití dalšího rozpouštědla pro rozpuštění reagentů ani pro přečištění produktu. Dále je minimalizována spotřeba hexanolu nutného pro syntézu a jeho odstranění je usnadněno přídavkem vody k odpařované směsi. Dále byly nalezeny podmínky, za kterých vzniká stabilní produkt, což není zřejmé ze stavu techniky. Tento produkt navíc nezapáchá, což je vlastnost typická pro indolové deriváty, například skatol, který může vznikat rozkladem kyseliny indoloctové (Liu, D. a kol.: Nature Communications, 9, 4224, 2018). Způsob přípravy ovlivňuje také cytotoxické působení produktu. </com:P>
  <com:P com:pNumber="106"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="107">Produkt připravený podle tohoto vynálezu není cytotoxický na standardních buněčných liniích NHDF, HaCat a 3T3. Dále není fototoxický, působí protizánětlivě a snižuje stres endoplasmatického retikula. Díky těmto vlastnostem může být použitý například v kosmetických prostředcích. </com:P>
  <com:P com:pNumber="108"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="109"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="110">Podstata vynálezu </com:P>
  <com:P com:pNumber="111"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="112">Vynález se týká způsobu přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové podle strukturního vzorce 
   
   <com:B>I</com:B> a způsobu jeho použití: 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="113">
   <com:Image com:id="img-3" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0003</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
   <com:Br></com:Br>
   <com:B>I</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="114"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="115">Tento derivát lze použít pro kosmetické účely pro zlepšení vlastností pleti. </com:P>
  <com:P com:pNumber="116"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="117">Vynález se týká způsobu přípravy esteru podle vzorce 
   
   <com:B>I</com:B>, kde je kyselina indoloctová esterifikována hexanolem v přítomnosti kyseliny sírové, následně neutralizována hydrogenuhličitanem sodným.  Přebytek hexanolu je pak odstraněn odpařováním s vodou. Konkrétně způsob přípravy spočívá v tom, že se připraví suspenze kyseliny indoloctové v množství hexanolu 1,45-5 molárních ekvivalentů, s výhodou 3 – 3,5 ekvivalentů, poté se přidá kyselina sírová v množství 0,01 – 0,2 molárních ekvivalentů, s výhodou 0,05 – 0,10 molárních ekvivalentů, a výsledná směs je míchána při 25 - 45 °C, s výhodou při 35 °C, po dobu 18 – 72 hodin, s výhodou 24 hodin. K reakční směsi je přidán hydrogenuhličitan sodný, v množství 2,5 – 20 molárních ekvivalentů vůči kyselině sírové, při teplotě 20 – 45 °C a vzniklá sůl je vymyta vodou. Pak se odstraní vodná fáze a k organické fázi je následně 1 – 8 krát, s výhodou alespoň 3 krát, přidána voda v množství 0,5 – 2,5 objemového ekvivalentu vůči hexanolu, a výsledná směs je odpařována na rotační vakuové odparce při teplotě lázně 35 – 55 °C a tlaku 10 - 30 mBar do odpaření všech těkavých látek. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="118"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="119">Hydrogenuhličitan sodný, který se použije k neutralizaci kyseliny sírové (a případných zbytků kyseliny indoloctové), se může ke směsi přidat buď ve formě 4-10%hm. vodného roztoku, nebo ve formě pevné látky. Je-li přidán ve formě pevné látky, přidá se následně i voda v množství 8,5-50 ml na 1 gram hydrogenuhličitanu sodného pro rozpuštění a vymytí vznikajících solí. </com:P>
  <com:P com:pNumber="120"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="121">Neutralizace může probíhat při teplotě z předchozího kroku, nebo obecně při 20 – 45 °C, nebo se může směs před neutralizací nejprve nechat vychladnout, například na vzduchu při laboratorní teplotě. S výhodou probíhá neutralizace 10 minut až 21 hodin. Míchání není nezbytné, ale je výhodné pro urychlení neutralizace. </com:P>
  <com:P com:pNumber="122"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="123">Ve výhodném provedení se organická fáze po odstranění vodné fáze promyje vodou a/nebo vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. </com:P>
  <com:P com:pNumber="124"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="125">Odpařování na vakuové odparce probíhá tak, že se do organické směsi s produktem přidá voda, a to celé je odpařováno na vakuové odparce. Jakmile se směs přestane odpařovat, přidá se další podíl vody a odpařování se opakuje. Tento postup se opakuje, dokud nejsou odstraněny všechny těkavé látky. </com:P>
  <com:P com:pNumber="126"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="127">Postup popsaný v tomto vynálezu je oproti analogickým postupům esterifikace kyseliny indoloctové výhodnější z pohledu nižší spotřeby rozpouštědel na extrakci, krystalizace nebo chromatografické separace. Dále je výhodnější v tom, že alkohol je odstraňován při nižší teplotě a vyšším tlaku. Dále bylo prokázáno, že způsob přípravy má zásadní vliv na vlastnosti produktu. Pro přípravu vyhovujícího produktu je nutné dodržet úzké rozmezí parametrů přípravy, které není zřejmé ze stavu techniky. Jako vyhovující je označen způsob přípravy poskytující materiál s obsahem hexylesteru IAA vyšším než 85%, který obsahuje více než 85% hexylesteru i po 6 měsících skladování, a který nezapáchá. </com:P>
  <com:P com:pNumber="128"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="129">Při použití slabé kyseliny (Srovnávací příklady 1, 2 a 3) je dosaženo pouze nízké konverze kyseliny indoloctové na její hexylester. </com:P>
  <com:P com:pNumber="130"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="131">K tvorbě nežádoucích zapáchajících látek dochází při reakci za vysoké teploty bez přídavku kyseliny (Srovnávací příklady 4 a 5), při odpařování alkoholu při zvýšené teplotě (Srovnávací příklady 6 a 7), při prodlouženém reakčním čase (Srovnávací příklad 8) nebo při reakci s delším alkoholem, než je hexanol (Srovnávací příklad 9). </com:P>
  <com:P com:pNumber="132"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="133">Dále má způsob přípravy zásadní vliv na stabilitu produktu, kdy v průběhu času dochází k poklesu obsahu hexylesteru IAA. Stabilitu snižuje příprava v malém množství hexanolu (Srovnávací příklady 10 – 14), dlouhý reakční čas (Srovnávací příklady 13 a 14), příliš vysoká reakční teplota (Srovnávací příklady 10, 11, 12 a 15), alkalizace nerozpustnou bází (Srovnávací příklady 10, 15, 16, 17, 18, 19), vynechání kroku odpařování (Srovnávací příklady 10 a 11) nebo odpařování bez přídavku vody (Srovnávací příklady 12, 15, 16 a 17). Nevyhovující stabilita se projevuje i v roztocích takto připravených materiálů v propan-1,3-diolu (Příklad 29) a propylenglykolu (Příklad 30). U roztoků s nevyhovující stabilitou navíc dochází k tmavnutí (Obr. 1 a 2). </com:P>
  <com:P com:pNumber="134"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="135">Materiály s nevyhovující stabilitou (Srovnávací příklady 10 a 18) dále vykazují silnější cytotoxické účinky (Příklad 32) než materiál připravený podle tohoto vynálezu (Příklad 25). </com:P>
  <com:P com:pNumber="136"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="137">Hexylester kyseliny indoloctové připravený podle tohoto vynálezu snižuje množství špatně složených či nesložených proteinů v endoplasmatickém retikulu, snižuje expresi prozánětlivých cytokinů a zlepšuje expresi proteinů těsných spojů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="138"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="139">Předmětem vynálezu jsou i kompozice obsahující hexylester kyseliny indoloctové podle strukturního vzorce I, připravený postupem podle vynálezu, v množství 0,001 – 1 %hmotn., které jsou vhodné pro použití v kosmetice. Tyto kompozice mohou mít formu roztoku, emulze (olej ve vodě, voda v oleji, mikroemulze nebo nanoemulze), séra (vodné, alkoholové, olejové) nebo gelu, pasty, disperze, prášku či pudru, nanovláken, mikrovláken, liposomů, oleosomů. Kompozice s výhodou vedle hexylesteru IAA obsahuje i jednu nebo více látek vybraných ze skupiny zahrnující oleje, másla, vosky, emulgátory, tenzidy, zahušťovadla, aktivní látky a konzervanty. </com:P>
  <com:P com:pNumber="140"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="141">Kosmetické kompozice ve formě emulze obsahují tyto složky uvedené níže v hmotnostních procentech: </com:P>
  <com:P com:pNumber="142"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="143">-  Hexylester kyseliny indoloctové  0,001 % až 1 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="144">-  Vodu  1 až 97,197 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="145">-  Vosky  0,1 až 10 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="146">-  Másla  0,1 až 25 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="147">-  Oleje  1 až 97,197 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="148">-  Emulgátory  0,5 až 20 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="149">-  Tenzidy  0,5 až 10 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="150">-  Zahušťovadla  0,1 až 20 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="151">-  Konzervanty  0,5 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="152">-  Aktivní látky  0,001 až 20 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="153">-  Další pomocné látky  0,001 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="154"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="155">Kosmetické kompozice ve formě oleje a olejových sér obsahují tyto složky uvedené níže v  </com:P>
  <com:P com:pNumber="156">hmotnostních procentech: </com:P>
  <com:P com:pNumber="157"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="158">-  Hexylester kyseliny indoloctové  0,001 % až 1 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="159">-  Oleje  59 až 99,389 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="160">-  Emulgátory  0,1 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="161">-  Aktivní látky  0,01 až 15 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="162">-  Stabilizátory  0,5 až 20 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="163"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="164">Kosmetické kompozice ve formě vodného gelu či séra obsahují tyto složky uvedené v </com:P>
  <com:P com:pNumber="165">hmotnostních procentech: </com:P>
  <com:P com:pNumber="166"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="167">-  Hexylester kyseliny indoloctové  0,001 % až 1 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="168">-  Vodu  19 až 97,979 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="169">-  Tenzidy  0,5 až 20 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="170">-  Zahušťovadla  0,5 až 15 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="171">-  Konzervanty  0,5 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="172">-  Stabilizátory   0,5 až 20 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="173">-  Aktivní látky  0,01 až 15 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="174">-  Další pomocné látky  0,01 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="175"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="176">Kosmetické kompozice ve formě pasty obsahují tyto složky uvedené v hmotnostních procentech: </com:P>
  <com:P com:pNumber="177"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="178">-  Hexylester kyseliny indoloctové  0,001 % až 1 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="179">-  Vodu  1 až 50 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="180">-  Aktivní látky  0,01 až 80 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="181">-  Oleje  0,01 až 30 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="182">-  Vosky  0,1 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="183">-  Máslo  0,1 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="184">-  Konzervanty  0,1 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="185">-  Další pomocné látky  0,001 až 5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="186"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="187">Oleje zahrnují například jojobový, mandlový, hroznový, arganový, avokádový, konopný, makadamiový, olivový, ricinový, slunečnicový, kokosový, sezamový, meruňkový, marulový, lněný, brutnákový, pupalkový, bavlníkový, mokřadkový, moringový, švestkový, makový, rýžový, šípkový, světlicový, rakytníkový olej, olej z pšeničných klíčků, střední nasycené triacylglyceroly, např. caprylic/capric triglycerid, skvalen, silikonový olej, isoamyllaurát, izopropylmyristát, heptyl undecylát nebo jejich směsi. </com:P>
  <com:P com:pNumber="188"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="189">Másla zahrnují například kokosové máslo, kakaové máslo, avokádové máslo, illipe máslo, kokum máslo, murumuru máslo, mangové máslo, cupuacu máslo, bambucké máslo, ukuubské máslo nebo jejich směsi. </com:P>
  <com:P com:pNumber="190"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="191">Vosky zahrnují lanolín, včelí vosk, karnaubský vosk, kandelilový vosk, vazelínu, berry vosk (japonský vosk), myrikový vosk, slunečnicový vosk, vavřínový vosk nebo jejich směsi. </com:P>
  <com:P com:pNumber="192"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="193">Emulgátory zahrnují následující látky: glyceryl stearát, glyceryl stearát SE, glyceryl kaprylát, behenyl alkohol, glyceryl behenát, cetearyl glukosid, 
   
   <com:I>methylglukóza</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>sesquistearát</com:I>, glyceryl stearát citrát, polyglyceryl-3 stearát, cetearyl olivát, lecitin, stearylalkohol, sorbitan oleát, sorbitan olivát, polysorbáty, polyglyceryl-2-stearát, kyselina stearová, kyselina palmitová, cetylalkohol, cetearylalkohol, akrylát sodný, akrylátové polymery, isohexadekan nebo jejich směsi. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="194"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="195">Tenzidy zahrnují například kokomidopropylbetain, decylglukosid, kokoglukosid, laurylglukosid, laurylsulfoacetát sodný, kokosulfát sodný, dodecylsulfát sodný, kokoát sacharózy, kokoylisethionát sodný, lauroylglutamát sodný, lauroylmethylisethionát sodný, laurethsulfát sodný či jejich různé směsi. </com:P>
  <com:P com:pNumber="196"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="197">Zahušťovadla zahrnují například karbomer, lysolecithin, sclerotium gum, xanthanovou gumu, pullulan, deriváty celulózy, konjakový pudr 
   
   <com:I>(</com:I>extrakt z kořenu 
   
   <com:I>Amorphophallus</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>konjac</com:I>), akrylátové sloučeniny, polysorbáty, nebo různé směsi těchto látek. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="198"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="199">Aktivní látky zahrnují jak látky rozpustné ve vodě, tak v oleji. Patří sem například vitamíny A, D, E, K, C a vitamíny skupiny B, glycerol, koenzym Q10, alantoin, hydroláty, bisabolol, kyselina mléčná, aminokyseliny, AHA a BHA kyseliny, ceramidy, glykoly, zinek, síra, kyselina azelaová, peptidy, proteiny, kyselina hyaluronová a její soli či deriváty, polysacharidy, schizophyllan, panthenol, močovina, extrakty z rostlin, hub, řas, bakterií, fermenty, lyzáty nebo filtráty z bakterií kvasinek či hub, bakuchiol, resveratrol, esenciální oleje, kaolín, jíly, aktivní uhlí, škroby, mořskou sůl, UV filtry nebo jejich směsi. V případě obsahu kyseliny hyaluronové a/nebo jejích solí a/nebo jejích derivátů je lze použít o jakékoli molekulární hmotnosti. </com:P>
  <com:P com:pNumber="200"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="201">Konzervanty zahrnují například skupiny látek obsahující aromatickou kyselinu nebo její deriváty jako je například kyselina benzoová, kyseliny salicylová, kyselina dehydrooctová; sorbitan draselný, benzoát sodný, parabeny, alkoholy například ethanol, izopropylalkohol, benzylalkohol, fenoxyethanol, fenethylalkohol; imidazolové deriváty jako je hydantoin, imidazolidinyl urea nebo kationické surfaktanty, jako je benzalkonium chlorid, nebo jejich směsi. </com:P>
  <com:P com:pNumber="202"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="203">Pomocné látky zahrnují například chelatační činidla, hydroxid sodný, hydroxid draselný, kyselinu citronovou, kyselinu mléčnou, parfemace, pigmenty, barviva, mica, chlorid sodný, plnidla, triethanolamin, nebo jejich směsi. </com:P>
  <com:P com:pNumber="204"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="205"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="206">
   <com:B>
    <com:U>Objasnění výkresů</com:U>
   </com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="207"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="208">Obr. 1 – Vzhled 1% propandiolových roztoků látek připravených podle příkladů 10, 13, 18, 19, 25 a 27 a skladovaných při 25 °C po 0, 1, 2, 3 a 6 měsících skladování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="209">Obr. 2 – Vzhled 1% propylenglykolových roztoků látek připravených podle příkladů 10, 13, 18, 19 a 25 a skladovaných při 25 °C po 0, 1, 2, 3 a 6 měsících skladování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="210">Obr. 3 – Vliv hexylesteru na viabilitu myších embryonálních fibroblastů (3T3). 3T3 fibroblasty byly inkubovány s hexylesterem IAA připraveným podle Příkladů 10, 18 a 25, jak je uvedeno v Příkladu 32 (inkubace 24 h, 37 °C, 5 % CO2, a následně byla stanovena viabilita buněk pomocí MTT). Propandiol (PD) byl použit jako kontrola rozpouštědla. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování
   
   <com:B>.</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="211">Obr. 4
   
   <com:B> </com:B>
   <com:B>– </com:B>Vliv hexylesteru IAA na expresi proteinů těsných spojů (OCLN, TJP1) a proteinů kožní bariéry (DSG1, FLG2). Kožní explantáty odebrané z vnitřní části ušního boltce prasete (Sus scrofa) byly ovlivněny, jak je popsáno v příkladu 33 (24 h, 37 °C) a následně byla stanovena hladina exprese jednotlivých genů v separované epidermis pomocí qRT-PCR. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="212">Obr. 5 – Vliv hexylesteru IAA na expresi CYP1A1, HMOX1, NRF2 a SOD2. PCR cytochrom P450 (CYP1A1), Hem oxygenáza 1 (HMOX1), Nukleární transkripční faktor 2 (NRF2), Superoxid dismutáza 2(SOD2). Kožní explantáty odebrané z vnitřní části ušního boltce prasete (Sus scrofa) byly ovlivněny, jak je popsáno v příkladu 34 (24 h, 37 °C), a následně byla stanovena hladina exprese jednotlivých genů v separované epidermis pomocí qRT-PCR. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="213">Obr. 6 – Vliv hexylesteru IAA na expresi IL6, IL8, COX2. Kožní explantáty odebrané z vnitřní části ušního boltce prasete (Sus scrofa) byly ozářené UVA/UVB odpovídající dávce 80 mJ/cm2 UVB a následně ovlivněny, jak je popsáno v příkladu 35 (24 h, 37 °C), a následně byla stanovena hladina exprese jednotlivých genů v separované epidermis pomocí qRT-PCR. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="214">Obr. 7 – Vliv hexylesteru IAA a jeho jednotlivých komponent v odpovídajících koncentracích na agregaci proteinů vyvolanou H2O2 v dermálních fibroblastech detekovanou fluorescenčně pomocí thioflavinu T. Výsledky jsou normalizovány na viabilitu buněk měřenou pomocí resazurinu. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="215"> Obr. 8 – Vliv emulzí připravených, jak je popsáno v příkladu 37, na expresi OCLN a SOD2 v epidermis. Kožní explantáty odebrané z vnitřní části ušního boltce prasete (Sus scrofa) byly ovlivněny, jak je popsáno v příkladu 37 (24 h, 37 °C), a následně byla stanovena hladina exprese jednotlivých genů v separované epidermis pomocí qRT-PCR. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="216"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="217">Obr. 9 – Vliv olejových sér připravených, jak je popsáno v příkladu 38, na expresi OCLN a SOD2 v epidermis. Kožní explantáty odebrané z vnitřní části ušního boltce prasete (Sus scrofa) byly ovlivněny, jak je popsáno v příkladu 33 (24 h, 37 °C), a následně byla stanovena hladina exprese jednotlivých genů v separované epidermis pomocí qRT-PCR. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování. </com:P>
  <com:P com:pNumber="218"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="219">Obr. 10 – Vliv hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 na viabilitu epidermis. Kožní explantáty odebrané z vnitřní části ušního boltce prasete (Sus scrofa) byly ovlivněny, jak je popsáno v příkladu 38 (18 h, 37 °C), a následně byla stanovena viabilita buněk pomocí MTT. Data představují průměr ± SEM 3 nezávislých opakování.  </com:P>
  <com:P com:pNumber="220"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="221">
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="222"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="223">Příklady uskutečnění vynálezu </com:P>
  <com:P com:pNumber="224"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="225">Seznam použitých zkratek </com:P>
  <com:P com:pNumber="226"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="227">COX2 = cyklooxygenáza 2 </com:P>
  <com:P com:pNumber="228">CYP1A1 = cytochrom P450 </com:P>
  <com:P com:pNumber="229">DSG1 = desmoglein 1 </com:P>
  <com:P com:pNumber="230">ekv = ekvivalent; vztahuje se na molární množství kyseliny indoloctové, není-li uvedeno jinak </com:P>
  <com:P com:pNumber="231">FLG2 = filaggrin 2 </com:P>
  <com:P com:pNumber="232">HIA = hexylester kyseliny indol-3-octové </com:P>
  <com:P com:pNumber="233">HMOX1 = hem oxygenáza 1 </com:P>
  <com:P com:pNumber="234">HPLC-UV – vysokoúčinná kapalinová chromatografie s detekcí v ultrafialové oblasti </com:P>
  <com:P com:pNumber="235">IAA = kyselina indol-3-octová </com:P>
  <com:P com:pNumber="236">IL6 = interleukin 6 </com:P>
  <com:P com:pNumber="237">IL8 = interleukin 8 </com:P>
  <com:P com:pNumber="238">IPA = 2-propanol </com:P>
  <com:P com:pNumber="239">LC = kapalinová chromatografie </com:P>
  <com:P com:pNumber="240">LCHIA = hmotnostní zlomek hexylesteru kyseliny indoloctové podle LC; ke kvantifikaci byl použit poměr ploch píků analyzovaných vzorků a standardu. Pokud je uveden údaj v závorce, jedná se o čas odběru vzorku v měsících při testování stability. </com:P>
  <com:P com:pNumber="241">MTT = 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-difenyl tetrazolium bromid </com:P>
  <com:P com:pNumber="242">NMR analýza  = (700 MHz, CDCl3, δ ppm) δ 8,13 (br s, 1H, N-H); 7,66 (d, J = 8,27 Hz, 1H, Ar-H); 7,37 (d, J = 7,94 Hz, 1H, Ar-H); 7,23 (t, J = 7,60 Hz, 1H, Ar-H); 7,17 (s, 1H, Ar-H); 7,16 (t, J = 7,44 Hz, 1H, Ar-H); 4,14 (t, J = 6,72 Hz, 2H, COOCH2); 3,81 (s, 2H, ArCH2); 1,65 (p, J = 7,55 Hz, 2H, COOCH2CH2), 1,38 – 1,26 (m, 6H, CH2); 0,91 (t, J = 6,88 Hz, 3H, CH3). </com:P>
  <com:P com:pNumber="243">NRF2 = jaderný faktor erytroidní 2-příbuzný faktor 2 </com:P>
  <com:P com:pNumber="244">OCLN = okludin </com:P>
  <com:P com:pNumber="245">PBS = fosfátem pufrovaný solný roztok </com:P>
  <com:P com:pNumber="246">RPL13A = ribozomální protein L13A </com:P>
  <com:P com:pNumber="247">SDS = dodecylsulfát sodný </com:P>
  <com:P com:pNumber="248">SOD2 = superoxid dismutáza 2 </com:P>
  <com:P com:pNumber="249">TJP1 = protein těsných spojů 1 </com:P>
  <com:P com:pNumber="250">χIA = konverze kyseliny indoloctové; jedná se o výpočet z 1H NMR spektra jako poměr obsahu esteru kyseliny indoloctové proti součtu obsahu kyseliny indoloctové a jejího esteru. Procentuální zastoupení je vypočteno ze vzorce χIA=(IIAE)/(IIAA + IIAE) × 100%, kde IIAE je integrál signálu singletu při 3,74 ppm (CH2COOR) a IIAA je integrál signálu singletu při 3,69 ppm (CH2COOH) z 1H NMR spektra. </com:P>
  <com:P com:pNumber="251"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="252">Příklad 1 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="253"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="254">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>3</com:B>
   <com:B>PO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="255"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="256">Do suspenze kyseliny indoloctové (1,00 g, 6 mmol) a hexanolu (2,15 ml, 17 mmol, 2,8 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina fosforečná (0,003 ml, 0,06 mmol, 0,01 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin. Poté byla reakční směs zahuštěna na vakuové odparce (35 °C, 10 mBar). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="257"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="258">χIA = 10% </com:P>
  <com:P com:pNumber="259">LCHIA = 13,1 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="260"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="261">Příklad 2 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="262"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="263">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>3</com:B>
   <com:B>PO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="264"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="265">Do suspenze kyseliny indoloctové (1,00 g, 6 mmol) a hexanolu (2,15 ml, 17 mmol, 2,8 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina fosforečná (0,015 ml, 0,29 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin. Poté byla reakční směs zahuštěna na vakuové odparce (35 °C, 10 mBar). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="266"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="267">χIA = 37% </com:P>
  <com:P com:pNumber="268">LCHIA = 44,3 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="269"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="270">Příklad 3 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="271"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="272">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti KHSO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="273"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="274">Do suspenze kyseliny indoloctové (1,00 g, 6 mmol) a hexanolu (2,15 ml, 17 mmol, 2,8 ekv) byl za míchání při 35 °C přidán hydrogensíran draselný (0,016 g, 0,12 mmol, 0,02 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin. Poté byla reakční směs zahuštěna na vakuové odparce (35 °C, 10 mBar). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="275"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="276">χIA = 2 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="277">LCHIA = 1,8 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="278"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="279"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="280">Příklad 4 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="281"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="282">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> bez přídavku kyseliny</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="283"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="284">Směs kyseliny indoloctové (0,10 g, 0,57 mmol) a hexanolu (0,077 ml, 0,63 mmol, 1,1 ekv) byla pod dusíkovou atmosférou zahřívána na 140 °C po dobu 9 hodin. Poté byla reakční směs zahuštěna na vakuové odparce (60 °C, 15 mBar). Produkt i reakční směs silně zapáchají. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="285"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="286">χIA = 11% </com:P>
  <com:P com:pNumber="287">LCHIA = 14,2 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="288"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="289">Příklad 5 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="290"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="291">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> bez přídavku kyseliny</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="292"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="293">Směs kyseliny indoloctové (2,204 g, 13 mmol) a hexanolu (3,09 ml, 25 mmol, 1,9 ekv) byla pod dusíkovou atmosférou zahřívána na 140 °C po dobu 13 hodin. Poté byla reakční směs zahuštěna na vakuové odparce (60 °C, 15 mBar). Produkt i reakční směs silně zapáchají. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="294"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="295">χIA = 93 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="296">LCHIA = 93,7 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="297"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="298">Příklad 6 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="299"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="300">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="301"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="302">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,75 ml, 86 mmol, 3,0 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (0,5 g, 5 mmol, 0,17 ekv). Suspenze byla míchána 30 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (65 °C, 10 mBar, 33 hodin). Produkt po odpařování zapáchá. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="303"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="304">χIA = 95 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="305">LCHIA = 95,7 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="306"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="307">Příklad 7 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="308"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="309">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="310"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="311">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,75 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,153 ml, 2,8 mmol, 0,1 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (0,5 g, 5 mmol, 0,172 ekv). Suspenze byla míchána 30 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (55 °C, 10 mBar) s přídavkem vody (1 × 15 ml). Produkt po odpařování zapáchá. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="312"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="313">χIA= 97 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="314">LCHIA = 97,5 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="315"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="316">Příklad 8 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="317"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="318">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="319"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="320">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (3,6 ml, 29 mmol, 1 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 120 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (0,5 g, 5 mmol, 0,172 ekv). Suspenze byla míchána 30 minut a poté byla filtrována přes fritu. Produkt i reakční směs štiplavě zapáchají. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="321"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="322">χIA= 95 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="323">LCHIA = 90,7 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="324"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="325">Příklad 9 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="326"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="327">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>dodekanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="328"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="329">Do dodekanolu (7,04 ml, 31 mmol, 1,1 ekv) byla za míchání při 25 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Poté byla přidána kyselina indoloctová (5 g, 29 mmol) a výsledná reakční směs byla ohřáta na 65 °C a míchána 24 hodin. Během této doby došlo k homogenizaci směsi. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu. Došlo k zatuhnutí reakční směsi. Produkt i reakční směs silně zapáchají. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR. </com:P>
  <com:P com:pNumber="330"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="331">χIA = 96 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="332"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="333">Příklad 10 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="334"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="335">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="336"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="337">Do hexanolu (79 ml, 630 mmol, 1,1 ekv) byla za míchání při 25 °C přidána kyselina sírová (1,5 ml, 28 mmol, 0,05 ekv). Poté byla přidána kyselina indoloctová (100 g, 570 mmol) a výsledná reakční směs byla ohřáta na 65 °C a míchána 24 hodin. Během této doby došlo k homogenizaci směsi. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (10 g, 100 mmol, 0,175 ekv). Suspenze byla míchána 10 minut a poté byla filtrována přes fritu. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="338"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="339">χIA= 94 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="340">LCHIA = 90,8 % (0M); 85,9 % (1M); 82,5 % (2M); 77,9 % (3M); 70,2 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="341">Roztok v propan-1,3-diolu: LCHIA = 0,826 % (0M); 0,820 % (1M); 0,709 % (2M), 0,726 % (3M); 0,564 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="342">Roztok v propylenglykolu: LCHIA = 0,839 % (0M); 0,767 % (1M); 0,728 % (2M), 0,716 % (3M); 0,576 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="343"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="344">Příklad 11 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="345"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="346">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="347"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="348">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (3,94 ml, 31 mmol, 1,1 ekv) byla za míchání při 65 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 25 hodin při 65 °C. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Směs byla míchána 30 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (3 × 15 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="349"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="350">χIA= 98 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="351">LCHIA = 92,3 % (0M); 86,5 % (1M); 83,2 % (2M); 80,5 % (3M); 77,1 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="352"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="353">Příklad 12 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="354"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="355">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="356"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="357">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (3,94 ml, 31 mmol, 1,1 ekv) byla za míchání při 60 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 27 hodin při 65 °C. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Směs byla míchána 30 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (3 × 15 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (35 °C, 10 mBar). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="358"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="359">χIA= 98 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="360">LCHIA = 94,3 % (0M); 87,7 % (1M); 83,2 % (2M); 80,5 % (3M); 78,0 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="361"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="362">Příklad 13 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="363"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="364">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="365"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="366">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (3,94 ml, 31 mmol, 1,1 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 144 hodin při 35 °C. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Směs byla míchána 30 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (3 × 15 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (45 °C, 10 mBar). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="367"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="368">χIA= 95 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="369">LCHIA = 88,5 % (0M); 83,7 % (1M); 82,2 % (2M); 80,5 % (3M); 79,0 % (6M).
   
   <com:Br></com:Br>Roztok v propan-1,3-diolu: LCHIA = 1,215 % (0M); 1,063 % (1M); 1,001 % (2M), 0,939 % (3M); 0,887 % (6M). 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="370">Roztok v propylenglykolu: LCHIA = 1,215 % (0M); 1,129 (1M); 0,997 % (2M), 0,928 % (3M); 0,794 (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="371"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="372">Příklad 14 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="373"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="374">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="375"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="376">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (4,3 ml, 34 mmol, 1,2 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 100 hodin při 35 °C. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Směs byla míchána 30 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (3 × 15 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (45 °C, 10 mBar) s opakovanými přídavky vody (5 × 25 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="377"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="378">χIA= 97 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="379">LCHIA = 96,5 % (0M); 92,7 % (1M); 89,5 % (2M); 86,2 % (3M); 84,5 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="380"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="381">Příklad 15 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="382"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="383">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="384"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="385">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,7 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 65 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 22 hodin při 65 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (0,5 g, 5 mmol, 0,175 ekv). Suspenze byla míchána 30 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (45 °C, 10 mBar, 30 hodin). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="386"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="387">χIA= 98 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="388">LCHIA = 97,6 % (0M); 93,1 % (1M); 89,8 % (2M); 86,3 % (3M); 81,9 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="389"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="390">Příklad 16 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="391"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="392">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="393"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="394">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,7 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 22 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (0,5 g, 5 mmol, 0,175 ekv). Suspenze byla míchána 30 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (45 °C, 10 mBar, 30 hodin). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="395"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="396">χIA= 95 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="397">LCHIA = 95,5 % (0M); 91,1 % (1M); 86,8 % (2M); 85,5 % (3M); 82,0 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="398"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="399">Příklad 17 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="400"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="401">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="402"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="403">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,7 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 22 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (0,29 g, 2,9 mmol, 0,1 ekv). Suspenze byla míchána 30 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (45 °C, 10 mBar, 21 hodin). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="404"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="405">χIA= 95 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="406">LCHIA = 93,5 % (0M); 93,1 % (1M); 88,9 % (2M); 86,5 % (3M); 81,8 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="407"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="408">Příklad 18 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="409"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="410">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="411"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="412">Do suspenze kyseliny indoloctové (100 g, 570 mmol) v hexanolu (215 ml, 1 710 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (1,5 ml, 28 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (10 g, 100 mmol, 0,175 ekv). Suspenze byla míchána 10 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (45 °C, 20 mBar) s opakovanými přídavky vody (1 × 250 ml, 3 × 100 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="413"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="414">χIA= 98 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="415">LCHIA = 98,0 % (0M); 90,9 % (1M); 87,5 % (2M); 83,9 % (3M); 81,9 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="416">Roztok v propan-1,3-diolu: LCHIA = 0,890 % (0M); 0,890 % (1M); 0,860 % (2M), 0,845 % (3M); 0,805 (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="417">Roztok v propylenglykolu: LCHIA = 0,893 % (0M); 0,868 % (1M); 0,844 % (2M), 0,857 % (3M); 0,846 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="418"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="419">Příklad 19 – srovnávací příklad </com:P>
  <com:P com:pNumber="420"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="421">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="422"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="423">Do suspenze kyseliny indoloctové (100 g, 570 mmol) v hexanolu (215 ml, 1 710 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (1,5 ml, 28 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný uhličitan vápenatý (10 g, 100 mmol, 0,175 ekv). Suspenze byla míchána 15 minut a poté byla filtrována přes fritu. Filtrát byl odpařován na rotační vakuové odparce (40 °C, 30 mBar) s opakovanými přídavky vody (1 × 250ml, 11 × 100 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="424"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="425">χIA= 93 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="426">LCHIA = 88,5 % (0M); 82,5 % (1M); 81,3 % (2M); 80,7 % (3M); 80,5 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="427">Roztok v propan-1,3-diolu: LCHIA = 1,200 % (0M); 1,085 % (1M); 1,035 % (2M), 1,000 % (3M); 0,969 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="428"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="429">Roztok v propylenglykolu: LCHIA = 1,250 % (0M); 1,104 % (1M); 1,066 % (2M), 1,018 % (3M); 0,960 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="430"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="431">Příklad 20 </com:P>
  <com:P com:pNumber="432"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="433">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="434"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="435">Do suspenze kyseliny indoloctové (1,00 g, 6 mmol) a hexanolu (2,15 ml, 17 mmol, 2,8 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,003 ml, 0,06 mmol, 0,01 ekv). Reakční směs byla míchána 52 hodin. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,1 g, 1,2 mmol, 0,2 ekv), a po rozpuštění voda (5 ml). Směs byla míchána 5 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (2 × 5 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (35 °C, 10 mBar) s opakovanými přídavky vody (2 × 5 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="436">χIA = 88 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="437">LCHIA = 87,9 % (0M); 87,2 % (1M); 86,8 % (2M); 86,4 % (3M); 86,1 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="438"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="439">Příklad 21 </com:P>
  <com:P com:pNumber="440"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="441">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="442"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="443">Do suspenze kyseliny indoloctové (1,00 g, 6 mmol) a hexanolu (2,15 ml, 17 mmol, 2,8 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,015 ml, 0,28 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,1 g, 1,2 mmol, 0,2 ekv), a po rozpuštění voda (5 ml). Směs byla míchána 5 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (2 × 5 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (35 °C, 10 mBar) s opakovanými přídavky vody (3 × 5 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="444"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="445">χIA = 97 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="446">LCHIA = 97,4 % (0M); 95,8 % (1M); 95,2 % (2M); 94,9 % (3M); 92,9 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="447"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="448">Příklad 22 </com:P>
  <com:P com:pNumber="449"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="450">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="451"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="452">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (5,4 ml, 42 mmol, 1,45 ekv) byla za míchání při 25 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 66 hodin při 45 °C. Poté byl přidán roztok hydrogenuhličitanu sodného (0,48 g, 5,8 mmol, 0,2 ekv) ve vodě (12 ml). Směs byla míchána 45 minut při 45 °C a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (2 × 10 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (55 °C, 10 mBar) s přídavkem 15 ml vody. Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="453"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="454">χIA= 96 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="455"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="456">LCHIA = 95,8 % (0M); 95,3 % (1M); 94,6 % (2M); 94,3 % (3M); 92,7 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="457"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="458">Příklad 23 </com:P>
  <com:P com:pNumber="459"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="460">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="461"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="462">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (17,9 ml, 143 mmol, 5 ekv) byla za míchání při 25 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 18 hodin při 35 °C. Poté byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán roztok hydrogenuhličitanu sodného (1,2 g, 14,5 mmol, 0,5 ekv) ve vodě (12 ml). Směs byla míchána 25 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (2 × 10 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (55 °C, 10 mBar) s opakovanými přídavky vody (3 × 15 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="463"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="464">χIA= 94 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="465">LCHIA = 93,4 % (0M); 92,9 % (1M); 92,2 % (2M); 90,8 % (3M); 89,9 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="466"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="467">Příklad 24 </com:P>
  <com:P com:pNumber="468"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="469">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="470"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="471">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,7 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 25 °C přidána kyselina sírová (0,3 ml, 5,7 mmol, 0,2 ekv). Reakční směs byla míchána 19 hodin při 25 °C. Poté byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (1,2 g, 14,5 mmol, 0,5 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Směs byla míchána 45 minut při 25 °C a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta vodou (2 × 10 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (45 °C, 10 mBar) s opakovanými přídavky vody (2 × 15 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="472"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="473">χIA= 94 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="474">LCHIA = 88,2 % (0M); 87,5 % (1M); 87,1 % (2M); 86,4 % (3M); 85,9 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="475"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="476">Příklad 25 </com:P>
  <com:P com:pNumber="477"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="478">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="479"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="480">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,75 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin při 35 °C. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Reakční směs byla odpařována na rotační vakuové odparce (40 °C, 30 mBar) s opakovanými přídavky vody (3 × 10 ml). Zbytek po odpařování byl promyt vodou (3 × 10 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="481"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="482">χIA= 100 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="483">LCHIA = 100,0 % (0M); 98,4 % (1M); 97,4 % (2M); 95,9 % (3M); 95,6 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="484">Roztok v propan-1,3-diolu: LCHIA = 1,255 % (0M); 1,210 % (1M); 1,180 % (2M), 1,149 % (3M); 1,182 (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="485">Roztok v propylenglykolu: LCHIA = 1,225 % (0M); 1,207 % (1M); 1,153 % (2M), 1,131 % (3M); 1,135 (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="486"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="487">Příklad 26 </com:P>
  <com:P com:pNumber="488"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="489">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="490"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="491">Do suspenze kyseliny indoloctové (5 g, 29 mmol) v hexanolu (10,7 ml, 86 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (0,075 ml, 1,4 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 72 hodin při 35 °C. Poté byla ochlazena na 20 °C a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv), a po rozpuštění voda (10 ml). Směs byla míchána 1260 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta roztokem hydrogenuhličitanu sodného (0,42 g, 5 mmol, 0,172 ekv) ve vodě (10 ml) a vodou (2 × 10 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (45 °C, 30 mBar) s opakovanými přídavky vody (5 × 10 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="492"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="493">χIA= 100 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="494">LCHIA = 100,0 % (0M); 97,6 % (1M); 96,9 % (2M); 96,2 % (3M); 95,4 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="495"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="496">Příklad 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="497"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="498">
   <com:B>Esterifikace kyseliny </com:B>
   <com:B>indoloctové</com:B>
   <com:B> s </com:B>
   <com:B>hexanolem</com:B>
   <com:B> v přítomnosti H</com:B>
   <com:B>2</com:B>
   <com:B>SO</com:B>
   <com:B>4</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="499"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="500">Do suspenze kyseliny indoloctové (100 g, 570 mmol) v hexanolu (215 ml, 1 710 mmol, 3 ekv) byla za míchání při 35 °C přidána kyselina sírová (1,5 ml, 28 mmol, 0,05 ekv). Reakční směs byla míchána 24 hodin při 35 °C. Poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a byl přidán pevný hydrogenuhličitan sodný (8,4 g, 100 mmol, 0,175 ekv), a po rozpuštění voda (100 ml). Směs byla míchána 5 minut a poté byla vodná fáze odstraněna. Organická fáze byla promyta roztokem uhličitanu sodného (8,4 g, 100 mmol, 0,175 ekv) ve vodě (100 ml) a vodou (2 × 100 ml) a poté byla odpařována na rotační vakuové odparce (45 °C, 20 mBar) s opakovanými přídavky vody (2 × 250 ml, 6 × 100 ml). Produkt byl analyzován pomocí 1H NMR a LC. </com:P>
  <com:P com:pNumber="501"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="502">χIA= 100 % </com:P>
  <com:P com:pNumber="503">LCHIA = 93,8 % (0M); 92,7 % (1M); 92,5 % (2M); 91,3 % (3M); 90,6 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="504"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="505">Roztok v propan-1,3-diolu: LCHIA = 0,94 % (0M); 0,926 % (1M); 0,929 % (2M), 0,929 % (3M); 0,899 % (6M). </com:P>
  <com:P com:pNumber="506"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="507">Příklad 28 </com:P>
  <com:P com:pNumber="508"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="509">
   <com:B>Stabilita vzorků </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="510"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="511">Látky připravené podle příkladů 10 - 27 byly skladovány v temnu při 25 °C a po 1, 2, 3 a 6 měsících byly odebrány vzorky a byl změřen obsah hexylesteru kyseliny indoloctové LCHIA. Hodnoty LCHIA jsou uvedeny u jednotlivých příkladů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="512"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="513">Příklad 29 </com:P>
  <com:P com:pNumber="514"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="515">
   <com:B>Stabilita roztoků </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA v</com:B>
   <com:B> </com:B>
   <com:B>propandiolu</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="516"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="517">Látky připravené podle příkladů 10, 13, 18, 19, 25 a 27 byly naředěny propan-1,3-diolem na 1% koncentraci. Výsledné roztoky byly skladovány v temnu při 25 °C a po 1, 2, 3, a 6 měsících byly odebrány vzorky, byl pořízen obrazový záznam a byl změřen obsah hexylesteru kyseliny indoloctové LCHIA. Obrazové záznamy jsou zobrazeny na Obr. 1. Hodnoty LCHIA jsou uvedeny u jednotlivých příkladů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="518"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="519">Příklad 30 </com:P>
  <com:P com:pNumber="520"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="521">
   <com:B>Stabilita roztoků </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA v</com:B>
   <com:B> </com:B>
   <com:B>propylenglykolu</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="522"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="523">Látky připravené podle příkladů 10, 13, 18, 19 a 25 byly naředěny propylenglykolem na 1% koncentraci. Výsledné roztoky byly skladovány v temnu při 25 °C a po 1, 2, 3 a 6 měsících byly odebrány vzorky, byl pořízen obrazový záznam a byl změřen obsah esteru kyseliny indoloctové LCHIA. Obrazové záznamy jsou zobrazeny na Obr. 2. Hodnoty LCHIA jsou uvedeny u jednotlivých příkladů. </com:P>
  <com:P com:pNumber="524"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="525">Příklad 31 </com:P>
  <com:P com:pNumber="526"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="527">
   <com:B>Vliv </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA na </com:B>
   <com:B>viabilitu</com:B>
   <com:B> 3T3 fibroblastů v závislosti na způsobu jeho přípravy</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="528"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="529">NIH-3T3 myší embryonální fibroblasty (ATCC sbírka, USA) byly inkubovány 24 h (37 °C, 5% CO2) s testovanými materiály připravenými podle příkladů 10, 18 a 25 rozpuštěnými v propylenglykolu, a následně rozředěnými do kultivačního media (Dubelcco’s modified Eagle’s medium s bovinním fetálním sérem (10%), 20 μM L glutaminem a Penicilinem/Streptomycinem (100 U·ml-1/100 μg·ml-1) do finální koncentrace propylenglykolu 0,1%. Poté byla viabilita buněk stanovena pomocí MTT (Cole, S. P. C.: Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 17, 259 – 263, 1986). Buňky byly kultivovány s MTT v kultivačním mediu (0,5 mg/ml, 37 °C, 2,5 h). Po odstranění MTT byla buněčná monovrstva lyzována a vzniklý formazan rozpuštěn přidáním solubilizačního roztoku (45 % isopropanolu, 45 % DMSO a 10 % Tritonu-X-100) a inkubací 30 minut na třepačce. Absorbance vzniklých roztoků byla detekována při 570 a 690 nm spektrofotometrem (EnVision® 2105 Multimode Destičkový Reader, Perkin, Elmer, USA). </com:P>
  <com:P com:pNumber="530"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="531">Výsledky (Obr. 3) ukázaly, že materiály připravené dle příkladů 10 a 18 již v koncentraci 30 μg/ml výrazně snižovaly viabilitu buněk, naopak materiál připraveny dle příkladu 25 má mírný negativní vliv na viabilitu buněk až v koncentaci 50 μg /ml dle EN ISO 10993-5. </com:P>
  <com:P com:pNumber="532">
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="533"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="534">Příklad 32 </com:P>
  <com:P com:pNumber="535"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="536">
   <com:B>Vliv </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA na genovou expresi </com:B>
   <com:B>occludinu</com:B>
   <com:B>, </com:B>
   <com:B>proteinu těsných spoj</com:B>
   <com:B>ů</com:B>
   <com:B> 1, </com:B>
   <com:B>Filaggrinu</com:B>
   <com:B> 2 a </com:B>
   <com:B>Desmogleinu</com:B>
   <com:B> 1 v</com:B>
   <com:B> </com:B>
   <com:B>epidermis</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="537"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="538">Prasečí (
   
   <com:I>Sus</com:I>
   <com:I> </com:I>
   <com:I>scrofa</com:I>) uši pro tento experiment byly získány z lokálních jatek jako jatečný produkt. Kožní explantáty byly vykrojené z očištěné a oholené vnitřní části ušního boltce a byly inkubovány (2 h, 4-8 °C) v kultivačním mediu (viz příklad 31) s Penicilinem/Streptomycinem (500 U·ml-1/500 μg·ml-1). Poté byly inkubovány na agarových plotnách (směs 1 % agaru ve fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) a kultivačního media 1:1) s 0,001 % nebo 0,01 % hexylesterem IAA nebo 0,0007 % nebo 0,007 % IAA nebo 0,004 % hexanolem ve vlhké komůrce (18 h, 37 °C). Do experimentu byly kromě testovaných látek zařazena i neovlivněná kontrola a caprylic/capric triglycerid použitý jako rozpouštědlo pro hexylester IAA, IAA a hexanol. 
  
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="539"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="540">Po inkubaci byl od dermis oddělen disk epidermis (Ø 8 mm) pomocí teplotního šoku ponořením kožního explantátu do deionizované vody (60 °C, 90 sekund). Celková RNA byla izolována ze vzorku epidermis metodou kyselé extrakce guanidin thiokyanát-fenol použitím TRI Reagentu (Sigma Aldrich, USA) podle instrukcí poskytnutých dodavatelem. Reverzní transkripce byla provedena použitím Velkokapacitního kitu cDNA reverzní transkripce (Thermo Fisher Scientific, MA, USA) v GenePro termálním cykleru (Bioer Technology, Čína) podle instrukcí výrobce. Následná qPCR byla provedena specifickou TaqMan genovou expresní metodou pro OCLN (Ss03377507_u1), pro TJP1 (Ss03373514_m oboje Thermo Fisher Scientific, MA, USA), pro FLG2 (qSscCEP0043559, BioRad, CA, USA), DSG1 (qSscCEP0030156, BioRad, CA, USA) a RPL13A (qSscCEP0037198, BioRad, CA, USA) jako referenčním genem; a TaqMan Fast Advanced Master mix (Thermo Fisher Scientific, MA, USA) podle doporučení dodavatele v jednokrokovém real-time PCR cykleru (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). </com:P>
  <com:P com:pNumber="541"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="542">Data byla analyzována použitím 2-ΔΔCt metody. Data byla normalizována na negativní kontroly. T-test byl použit pro statistické vyhodnocení dat. </com:P>
  <com:P com:pNumber="543"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="544">Filaggrin je strukturní protein nezbytný pro vývoj a udržení kožní bariéry. Desmoglein patří mezi desmosomální karheriny, které umožňují mezibuněčné spojení. Occludin a Protein těsných spojů 1 patří mezi proteiny těsných spojů mezi epiteliálními buňkami, což dále podporuje formování kožní bariéry.  Hexylester IAA výrazně zvýšil expresi všech sledovaných genů nejen v porovnání s neovlivněnou kontrolou, ale také v porovnání s IAA v nižší i vyšší koncentraci (10; 100 µg/ml) (Obr. 4). </com:P>
  <com:P com:pNumber="545"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="546">Příklad 33 </com:P>
  <com:P com:pNumber="547"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="548">
   <com:B>Vliv </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA na genovou expresi Cytochromu P450, Hem </com:B>
   <com:B>oxygenázy</com:B>
   <com:B>, Nukleárního transkripčního faktoru 2 a </com:B>
   <com:B>Superoxid</com:B>
   <com:B> </com:B>
   <com:B>dismutázy</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="549"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="550">Kožní explantáty byly ošetřené a RNA z epidermis izolována tak, jak je uvedeno v Příkladu 32. Následná qPCR byla provedena specifickou TaqMan genovou expresní metodou pro CYP1A1 (qSscCIP0026937, BioRad, CA, USA), pro HMOX (Ss03378516_u1 Thermo Fisher Scientific, MA, USA), pro  NRF2 (qSscCEP0028399, BioRad, CA, USA), SOD2 (qSscCEP0043531, BioRad, CA, USA)  a RPL13A (qSscCEP0037198, BioRad, CA, USA) jako referenčním genem; a TaqMan Fast Advanced Master mix (Thermo Fisher Scientific, MA, USA) podle doporučení dodavatele v jednokrokovém real-time PCR cykleru (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). Data byla analyzována použitím 2-ΔΔCt metody. Data byla normalizována na negativní kontroly. T-test byl použit pro statistické vyhodnocení dat. Výsledky jsou shrnuty na Obr. 5. </com:P>
  <com:P com:pNumber="551"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="552">Hexylester IAA zvyšuje stejně jako IAA expresi CYP1A1, což poukazuje na aktivaci Aryl hydrokarobonového receptoru. Tento receptor je kritický nejen pro vývoj kožní bariéry, ale aktivací jeho nekanonické signální dráhy dochází také k expresi NRF2, což následně vede i k expresi antioxidačních enzymů HMOX1 a SOD2. Hexylester IAA zvýšil expresi NRF2, HMOX1 i SOD2 u obou sledovaných koncentrací. </com:P>
  <com:P com:pNumber="553"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="554">Příklad 34 </com:P>
  <com:P com:pNumber="555"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="556">
   <com:B>Vliv </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA na expresi prozánětlivých cytokinů </com:B>
   <com:B>Interleukin</com:B>
   <com:B> 6, </com:B>
   <com:B>Interleukin</com:B>
   <com:B> 8 a </com:B>
   <com:B>Cyklooxygenázy</com:B>
   <com:B> 2 epidermis</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="557"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="558">Kožní explantáty byly připravené, jak je popsáno v příkladu 32, a ozářeny UVA/UVB (80 mJ/cm² UVB) použitím 300 W xenonové obloukové lampy (Oriel Arc Lamp Housing, Newport, CA, USA) a 280-400 nm optickými filtry (Newport, CA, USA). Potom byly ošetřeny s 0,001 % hexylesterem IAA nebo 0,0007 % IAA nebo 0,004 % hexanolem ve vlhké komůrce (18 h, 37 °C). Do experimentu byly kromě testovaných látek zařazeny i neovlivněná kontrola a caprylic/capric triglycerid použitý jako rozpouštědlo pro hexylester IAA, IAA a hexanol. Po inkubaci byl od dermis oddělen disk epidermis (Ø8 mm) a byla z něj izolována RNA, jak je popsáno v Příkladu 33. Následná qPCR byla provedena specifickou TaqMan genovou expresní metodou pro IL6 (Ss07308316_g1 Fisher Scientific, MA, USA), IL8 (Ss03392437_m1Fisher Scientific, MA, USA) a pro COX2 (Ss03394694_m1Thermo Fisher Scientific, MA, USA), a RPL13A (qSscCEP0037198, BioRad, CA, USA) jako referenčním genem; a TaqMan Fast Advanced Master mix (Thermo Fisher Scientific, MA, USA) podle doporučení dodavatele v jednokrokovém real-time PCR cykleru (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). Data byla analyzována použitím 2-ΔΔCt metody. Data byla normalizována na negativní kontroly. T-test byl použit pro statistické vyhodnocení dat. Výsledky jsou shrnuty na Obr. 6. </com:P>
  <com:P com:pNumber="559"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="560">Hexylester IAA efektivně potlačil UV zářením indukovanou zvýšenou expresi jak prozánětlivých cytokinů IL6 a IL8, tak i prozánětlivého enzymu COX2. Vliv hexylesteru IAA byl výraznější než efekt samotné IAA a hexanolu. </com:P>
  <com:P com:pNumber="561"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="562">Příklad 35 </com:P>
  <com:P com:pNumber="563"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="564">
   <com:B>Vliv </com:B>
   <com:B>h</com:B>
   <com:B>exylester</com:B>
   <com:B>u</com:B>
   <com:B> IAA </com:B>
   <com:B>na</com:B>
   <com:B> množství špatně složených či nesložených proteinů v endoplazmatickém retikulu</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="565"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="566">Normální lidské dermální fibroblasty izolované z oblasti očních víček (tkáň získaná během plastických operací, informovaný souhlas byl získán od všech dárců) byly kultivované v kultivačním mediu, jak je popsáno v příkladu 31.  Buňky byly nasazené ve vhodné hustotě na vhodný panel a byly kultivované s roztokem H2O2 (500 μM) v kultivačním mediu (2 h, 37 °C, 5% CO2), poté byly opláchnuty PBS a kultivovány s 0,001 % hexylesterem IAA nebo 0,0007 % IAA nebo 0,0004 % hexanolem (72 h. 37 °C, 5% CO2). Poté byly buňky opláchnuty PBS a byly detekovány nesložené či nesprávně složené proteiny podle článku Correia da Silva, D. a kol.: Frontiers in Pharmacology, 13, 956154, 2022. Stručně: buňky byly inkubovány s kultivačním mediem s 5 μM Thioflavin T (1 h, 37 °C, 5 % CO2). Následně byla detekována fluorescence (excitační vlnová délka 450 nm, emisní vlnová dálka 482 nm) spektrofotometrem (EnVision® 2105 Multimode Destičkový Reader, Perkin, Elmer, USA). Pro stanovení viability buněk bylo následně medium s thioflavinem T odstraněno, buňky opláchnuty PBS a byly inkubovány s čerstvým kultivačním mediem s 10 μg/mL resazurinu (1 h, 37 °C, 5 % CO2). Fluorescence byla detekována (excitační vlnová délka 570 nm, emisní vlnová dálka 600nm) spektrofotometrem (EnVision® 2105 Multimode Destičkový Reader, Perkin, Elmer, USA). Data byla normalizována na hodnoty viability neovlivněné kontroly. Výsledky jsou shrnuty na Obr. 7. </com:P>
  <com:P com:pNumber="567"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="568">Hexylester IAA omezuje formování proteinových agregátů nejen v porovnání s H2O2 kontrolou, ale i s jeho jednotlivými složkami. Tím je schopen redukovat stres endoplazmatického retikula. </com:P>
  <com:P com:pNumber="569">
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="570"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="571">Příklad 36 </com:P>
  <com:P com:pNumber="572"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="573">
   <com:B>Emulze s obsahem </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA</com:B>
   <com:B> připraveného dle příkladu 21</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="574"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="575">Tabulka 1: Emulze použité v příkladu 36 </com:P>
  <com:P com:pNumber="576"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="577">
   <com:Image com:id="img-4" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0004</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="578">Nejdříve se připravily emulze, které byly testovány. Složení testovaných emulzí je uvedeno v Tabulce 1. Připravila se fáze A a fáze B odděleně. Tyto připravené fáze se vložily do vodních lázní a za stálého míchání se zahřály na teplotu 75 °C, všechny látky se musely řádně rozpustit. Poté se fáze A přidala k fázi B za vyšších otáček (290 otáček/min), aby došlo k vytvoření emulze. Vzniklá emulze se za stálého míchání pomalu zchladila na max. 40 °C a poté se přidaly aktivní látky rozpustné ve vodě. Pomalé chlazení znamená vyjmutí z vodní lázně a chladnutí na vzduchu. Vše se řádně promíchalo a poté se přidaly aktivní látky rozpustné v oleji a opět se vše řádně promíchalo. Zchladlá emulze se následně zakonzervovala přidáním fáze E. Poté bylo změřeno pH emulze a upraveno pomocí fáze F. </com:P>
  <com:P com:pNumber="579"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="580">Kožní explantáty byly připravené, jak je popsáno v Příkladu 32, a potom byly ošetřeny emulzemi v Tabulce 1 ve vlhké komůrce (18 h, 37 °C). Do experimentu byla kromě testovaných látek zařazena i neovlivněná kontrola. Po inkubaci byl od dermis oddělen disk epidermis (Ø8 mm) a byla z něj izolována RNA, jak je popsáno v Příkladu 32. Následná qPCR byla provedena specifickou TaqMan genovou expresní metodou pro OCLN (Ss03377507_u1 Thermo Fisher Scientific, MA, USA), pro SOD2 (qSscCEP0043531, BioRad, CA, USA)  a RPL13A (qSscCEP0037198, BioRad, CA, USA) jako referenčním genem; a TaqMan Fast Advanced Master mix (Thermo Fisher Scientific, MA, USA) podle doporučení dodavatele v jednokrokovém real-time PCR cykleru (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). Data byla analyzována použitím 2-ΔΔCt metody. Data byla normalizována na negativní kontroly. T-test byl použit pro statistické vyhodnocení dat. Výsledky jsou shrnuty na Obr. 8. </com:P>
  <com:P com:pNumber="581"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="582">Hexylester zakomponovaný do emulze (o/w) zvýšil expresi OCLN a SOD2 v epidermis (Obr. 8) Tento jev byl pozorován jak v případě porovnání emulze s hexylesterem oproti neovlivněné kontrole, či placebo emulzi, tak i v případě porovnání emulze s aktivními látkami a hexylesterem v porovnání s neovlivněnou kontrolou či emulzí s aktivními látkami. </com:P>
  <com:P com:pNumber="583"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="584">Příklad 37 </com:P>
  <com:P com:pNumber="585"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="586">
   <com:B>Olejové sérum s obsahem </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA</com:B>
   <com:B> připraveného dle příkladu 27</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="587"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="588">Tabulka 2 Olejová séra použitá v příkladu 37 </com:P>
  <com:P com:pNumber="589"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="590">
   <com:Image com:id="img-5" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0005</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="591">Nejdříve byla připravena olejová séra, která byla testována. Složení těchto sér je uvedeno v tabulce 2. Všechny látky byly naváženy do kádinky společně a vloženo míchadlo. Směs se míchala na elektromagnetické míchačce, dokud nedošlo k rozpuštění všech látek. </com:P>
  <com:P com:pNumber="592"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="593">Kožní explantáty byly připravené, jak je popsáno v příkladu 32, a potom byly ošetřeny olejovými séry popsanými v tabulce 2 ve vlhké komůrce (18 h, 37 °C). Do experimentu byly kromě testovaných látek zařazena i neovlivněná kontrola. Po inkubaci byl od dermis oddělen disk epidermis (Ø8 mm) a byla z něj izolována RNA, jak je popsáno v příkladu 32. Následná qPCR byla provedena specifickou TaqMan genovou expresní metodou pro OCLN (Ss03377507_u1 Thermo Fisher Scientific, MA, USA), pro SOD2 (qSscCEP0043531, BioRad, CA, USA)  a RPL13A (qSscCEP0037198, BioRad, CA, USA) jako referenčním genem; a TaqMan Fast Advanced Master mix (Thermo Fisher Scientific, MA, USA) podle doporučení dodavatele v jednokrokovém real-time PCR cykleru (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). Data byla analyzována použitím 2-ΔΔCt metody. Data byla normalizována na negativní kontroly. T-test byl použit pro statistické vyhodnocení dat. Výsledky jsou shrnuty na Obr. 9. Hexylester zakomponovaný do olejového séra zvýšil expresi OCLN a SOD2 v epidermis (Obr. 9) Tento jev byl pozorován jak v případě porovnání olejového séra s hexylesterem oproti neovlivněné kontrole, či placebo olejového séra, tak i v případě porovnání olejového séra s aktivními látkami a hexylesterem v porovnání s neovlivněnou kontrolou či olejového séra s aktivními látkami. </com:P>
  <com:P com:pNumber="594"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="595">Příklad 38 </com:P>
  <com:P com:pNumber="596"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="597">
   <com:B>Vliv </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> připraveného dle příkladu </com:B>
   <com:B>27</com:B>
   <com:B> na </com:B>
   <com:B>viabilitu</com:B>
   <com:B> epidermis</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="598"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="599">Kožní explantáty byly připravené, jak je popsáno v Příkladu 32 s tou obměnou, že z kůže byly vykrojeny čtvercové explantáty 2 x 2 cm. Tyto explantáty byly umístěny do Franzových cel s 320 μl kultivačního media (příklad 31) v akceptorovém prostoru. Do donorového prostoru bylo aplikováno 100 μl 0,5% či 1% hexylesteru IAA v caprylic/capric triglyceridu. Caprylic/capric triglycerid byl do experimentu zahrnutý jako kontrola rozpouštědla. Jako pozitivní kontrola byl do experimentu zařazen 1% dodecylsulfát sodný (500 μl) a také demineralizovaná voda jako kontrola rozpouštědla pro dodecylsulfát sodný.  Explantáty ve Franzových celách byly inkubovány ve vlhké komůrce (37 °C, 18 h). Poté byly explantáty vyjmuty z Franzových cel a v oblasti definované donorovým prostorem cely byla odebrán vzorek epidermis, jak je popsáno v příkladu 32. Viabilita epidermis byla stanovena pomocí MTT testu, jak je popsáno v příkladu 31, s následující úpravou podmínek: koncentrace MTT 1 mg/ml, 3 h inkubace s MTT. </com:P>
  <com:P com:pNumber="600"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="601">Hexylester IAA nevykazuje negativní efekt na viabilitu epidermis v žádné z testovaných koncentrací (0,5%, 1%) (Obr. 10). </com:P>
  <com:P com:pNumber="602"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="603">Příklad 39 </com:P>
  <com:P com:pNumber="604"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="605">
   <com:B>Kosmetické kompozice s obsahem </com:B>
   <com:B>hexylesteru</com:B>
   <com:B> IAA připraveného dle příkladu </com:B>
   <com:B>21</com:B>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="606"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="607">Tabulka 3: Složení kosmetické emulze typu olej ve vodě s obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="608"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="609">
   <com:Image com:id="img-6" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0006</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
   <com:Image com:id="img-7" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0007</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="610">Připraví se vodná a olejová fáze a ty se zahřejí ve vodní lázni na 75 °C a všechny látky se rozpustí. Poté se vodná fáze přidá k olejové a emulgují se za vyšších otáček (290 otáček/min). Vzniklá emulze se za stálého míchání pomalu zchladí na max. 40 °C a přidají se aktivní látky rozpustné ve vodě. Vše se řádně promíchá, a poté se přidají aktivní látky rozpustné v oleji a opět se vše řádně promíchá. Zchladlá emulze se následně zakonzervuje. Pokud se pH nepohybuje v rozmezí 5 až 6, je upraveno pomocí 50% roztoku kyseliny citronové nebo 30% roztoku hydroxidu draselného či sodného. </com:P>
  <com:P com:pNumber="611"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="612">Tabulka 4: Složení kosmetické emulze typu voda v oleji obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="613"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="614">
   <com:Image com:id="img-8" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0008</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="615">Připraví se vodná a olejová fáze a ty se zahřejí ve vodní lázni na 75 °C a všechny látky se rozpustí. Poté se vodná fáze (A) přidá k olejové (B) a emulgují se za vyšších otáček (290 otáček/min). Vzniklá emulze se za stálého míchání pomalu zchladí na max. 40 °C a přidají se aktivní látky rozpustné ve vodě. Vše se řádně promíchá a poté se přidají aktivní látky rozpustné v oleji a opět se vše promíchá. Zchladlá emulze se následně zakonzervuje. Pokud se pH nepohybuje v rozmezí 5 až 6, je upraveno pomocí 50% roztoku kyseliny citronové nebo 30% roztoku hydroxidu draselného či sodného. </com:P>
  <com:P com:pNumber="616"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="617">Tabulka 5 Složení kosmetické emulze typu voda v oleji obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="618"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="619">
   <com:Image com:id="img-9" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0009</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="620">Připraví se vodná a olejová fáze, které se zahřejí ve vodní lázni na 75 °C a všechny látky se rozpustí. Poté se vodná fáze přidá k olejové a emulgují se za vyšších otáček (290 otáček/min). Vzniklá emulze se za stálého míchání pomalu zchladí na max. 40 °C a přidají se aktivní látky rozpustné ve vodě. Vše se řádně promíchá. Poté se přidají aktivní látky rozpustné v oleji a opět se vše řádně promíchá. Zchladlá emulze se následně zakonzervuje. Pokud se pH nepohybuje v rozmezí 5 až 6, je upraveno pomocí 50% roztoku kyseliny citronové nebo 30% roztoku hydroxidu draselného či sodného. </com:P>
  <com:P com:pNumber="621"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="622">Tabulka 6 Složení vodného gelu s obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="623"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="624">
   <com:Image com:id="img-10" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0010</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="625">Připraví se fáze A a vše se řádně rozpustí. Odděleně se připraví fáze B a opět se za stálého míchání všechny látky rozpustí. Poté se přidá fáze B do fáze A a vše se řádně promíchá. Do vzniklého roztoku (fáze A+B) se přidá 30% NaOH (fáze C) za stálého míchání. Přidá se fáze D. Pokud se pH nepohybuje v rozmezí 5 až 6, je upraveno pomocí 50% roztoku kyseliny citronové nebo 30% roztoku hydroxidu draselného či sodného. </com:P>
  <com:P com:pNumber="626"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="627">Tabulka 7 Složení šlehaného másla s obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 21 </com:P>
  <com:P com:pNumber="628"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="629">
   <com:Image com:id="img-11" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0011</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="630"> Připraví se fáze A, za stálého míchání ve vodní lázní se všechny látky rozpustí. Po rozpuštění se fáze zchladí na pokojovou teplotu a za stálého míchání se přidá fáze B. Takto vzniklá směs se vloží do lednice na cca 1 hodinu, aby došlo k jejímu vychlazení. Do vychlazené směsi se poté zašlehá fáze C. </com:P>
  <com:P com:pNumber="631"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="632">Tabulka 8 Složení vodného séra s obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="633"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="634">
   <com:Image com:id="img-12" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0012</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="635">Připraví se fáze A a za stálého míchání se rozpustí všechny látky. K fázi A se přidá fáze B a za stálého míchání se vše rozpustí. K fázím AB se přidá za stálého míchání fáze C a vše se řádné promíchá, poté se přidá fáze D a opět se vše řádně promíchá. Pokud se pH nepohybuje v rozmezí 5 až 6, je upraveno pomocí 50% roztoku kyseliny citronové nebo 30% roztoku hydroxidu draselného či sodného. </com:P>
  <com:P com:pNumber="636"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="637">Tabulka 9 Složení olejového séra s obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="638"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="639">
   <com:Image com:id="img-13" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0013</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
   <com:Image com:id="img-14" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0014</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="640">Připraví se fáze A a B odděleně. Fáze A se vloží na míchadlo a začne se míchat, postupně se do fáze A přidává fáze B. Poté se za stálého míchání přidá fáze C a vše se řádně promíchá. </com:P>
  <com:P com:pNumber="641"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="642">Tabulka 10 složení pleťové pasty na problematickou pleť s obsahem hexylesteru IAA připraveného dle příkladu 27 </com:P>
  <com:P com:pNumber="643"> </com:P>
  <com:P com:pNumber="644">
   <com:Image com:id="img-15" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>img0015</com:FileName>
   </com:Image>
   <com:Br></com:Br>
  </com:P>
  <com:P com:pNumber="645">Připraví se fáze A a vše se promíchá. Do fáze A se za míchání přidá postupně fáze B (vždy jedna složka, která se zamíchá do směsi, a poté další). Poté se postupně za míchání přidá fáze D. Nakonec se za míchání přidá fáze C. </com:P>
 </pat:Description>
 <pat:Claims xmlns:tbl="http://www.oasis-open.org/tables/exchange/1.0">
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>1</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Způsob přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové podle strukturního vzorce I
    
    <com:Br></com:Br>
    <com:Image com:id="img-16" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
     <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
     <com:FileName>2530630udjfpdawhpm17poe2e.jpg</com:FileName>
    </com:Image>
    <com:Br></com:Br>(I)
    
    <com:Br></com:Br>
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že se připraví suspenze kyseliny indoloctové a 1,45 - 5 molárních ekvivalentů hexanolu, suspenze se okyselí 0,01 - 0,20 molárními ekvivalenty kyseliny sírové, vzniklá směs se míchá se při teplotě 25 - 45 °C po dobu 18 - 72 hodin, poté se neutralizuje 2,5 – 20 molárními ekvivalenty hydrogenuhličitanu sodného vůči kyselině sírové, přičemž hydrogenuhličitan sodný je ve formě 4-10%hm. vodného roztoku nebo ve formě pevné látky s následným přidáním vody v množství 8,5-50 ml na gram hydrogenuhličitanu sodného, pak se odstraní vodná fáze, načež se nadbytek hexanolu odstraní vakuovým odpařováním při teplotě 35 – 55 °C a tlaku 10 – 30 mBar s 1 – 8 přídavky vody v množství 0,5 – 2,5 objemového ekvivalentu vůči hexanolu.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>2</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Způsob přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové podle nároku 1, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že množství hexanolu je 3 až 3,5 molárních ekvivalentů vzhledem ke kyselině indoloctové a/nebo že množství kyseliny sírové je 0,05 až 0,10 molárních ekvivalentů vzhledem ke kyselině indoloctové.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>3</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Způsob přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové podle nároku 1 nebo 2, 
    
    <com:B>vyznačující se tím, </com:B>že při neutralizaci se směs míchá při teplotě 20 – 45 °C po dobu 10 minut - 21 hodin.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>4</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Způsob přípravy hexylesteru kyseliny indoloctové podle kteréhokoli z předchozích nároků, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že po odstranění vodné fáze se organická fáze promyje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a/nebo vodou.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>5</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Použití hexylesteru indoloctové kyseliny připraveného způsobem definovaným v kterémkoli z nároků 1 až 4 pro přípravu kosmetické kompozice.</pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>6</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že obsahuje hexylester indoloctové kyseliny, připravený způsobem definovaným v kterémkoli z nároků 1 - 4, v množství 0,001%-1% hmotn.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>7</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 6, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že dále obsahuje jednu nebo více látek vybraných z: oleje, másla, vosky, emulgátory, tenzidy, zahušťovadla, aktivní látky a konzervanty.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>8</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 7, kde oleje jsou vybrány ze skupiny zahrnující jojobový, mandlový, hroznový, arganový, avokádový, konopný, makadamiový, olivový, ricinový, slunečnicový, kokosový, sezamový, meruňkový, marulový, lněný, brutnákový, pupalkový, bavlníkový, mokřadkový, moringový, švěstkový, makový, rýžový, šípkový, světlicový, rakytníkový olej, olej z pšeničných klíčků, střední nasycené triacylglyceroly, např. caprylic/capric triglycerid, skvalen, silikonový olej, isoamyllaurát, izopropylmyristát, heptyl undecylát nebo jejich směsi; másla jsou vybrána ze skupiny zahrnující kokosové máslo, kakaové máslo, avokádové máslo, illipe máslo, kokum máslo, murumuru máslo, mangové máslo, cupuacu máslo, bambucké máslo, ukuubské máslo nebo jejich směsi; vosky jsou vybrány ze skupiny zahrnující lanolín, včelí vosk, karnaubský vosk, kandelilový vosk, vazelínu, berry vosk (japonský vosk), myrikový vosk, slunečnicový vosk, vavřínový vosk nebo jejich směsi; emulgátory jsou vybrány ze skupiny zahrnující glyceryl stearát, glyceryl stearát SE, glyceryl kaprylát, behenyl alkohol, glyceryl behenát, cetearyl glukosid, methylglukózu sesquistearát, glyceryl stearát citrát, polyglyceryl-3 stearát, cetearyl olivát, lecitin, stearylalkohol, sorbitan oleát, sorbitan olivát, polysorbáty, polyglyceryl-2-stearát, kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, cetylalkohol, cetearylalkohol, akrylát sodný, akrylátové polymery, isohexadekan nebo jejich směsi; tenzidy jsou vybrány ze skupiny zahrnující kokomidopropylbetain, decylglukosid, kokoglukosid, laurylglukosid, laurylsulfoacetát sodný, kokosulfát sodný, dodecylsulfát sodný, kokoát sacharózy, kokoylisethionát sodný, lauroylglutamát sodný, lauroylmethylisethionát sodný, laurethsulfát sodný či jejich různé směsi; zahušťovadla jsou vybrána ze skupiny zahrnující karbomer, lysolecithin, sclerotium gumu, xanthanovou gumu, pullulan, deriváty celulózy, konjakový pudr 
    
    <com:I>(</com:I>extrakt z kořenu 
    
    <com:I>Amorphophallus konjac</com:I>), akrylátové sloučeniny, polysorbáty, nebo jejich směsi; aktivní látky jsou vybrány ze skupiny zahrnující vitamíny A, D, E, K, C a vitamíny skupiny B, glycerol, koenzym Q10, alantoin, hydroláty, bisabolol, kyselinu mléčnou, aminokyseliny, AHA a BHA kyseliny, ceramidy, glykoly, zinek, síru, kyselinu azelaovou, peptidy, proteiny, kyselinu hyaluronovou a její soli či deriváty, polysacharidy, schizophyllan, panthenol, močovinu, extrakty z rostlin, hub, řas, bakterií, fermenty, lyzáty nebo filtráty z bakterií kvasinek či hub, bakuchiol, resveratrol, esenciální oleje, kaolín, jíly, aktivní uhlí, škroby, mořskou sůl, UV filtry nebo jejich směsi; konzervanty jsou vybrány ze skupiny zahrnující kyselinu benzoovou, kyselinu salicylovou, kyselinu dehydrooctovou; sorbitan draselný, benzoát sodný, parabeny, ethanol, izopropylalkohol, benzylalkohol, fenoxyethanol, fenethylalkohol, hydantoin, imidazolidinyl močovinu, benzalkonium chlorid nebo jejich směsi; pomocné látky jsou vybrány ze skupiny zahrnující chelatační činidla, hydroxid sodný, hydroxid draselný, kyselinu citronovou, kyselinu mléčnou, parfemace, pigmenty, barviva, mica, chlorid sodný, plnidla, triethanolamin nebo jejich směsi.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>9</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 7 nebo 8, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že
    
    <com:B> </com:B>je ve formě roztoku, emulze, séra nebo gelu, pasty, disperze, prášku, pudru nebo nanovláken.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>10</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 9, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že je ve formě emulze a obsahuje:
    
    <com:Br></com:Br>-  Hexylester kyseliny indoloctové, připravený způsobem podle kteréhokoli z nároků 1 - 4, v množství 0,001 % až 1 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Vodu v množství 1 až 97,197 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Vosky v množství 0,1 až 10 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Másla v množství 0,1 až 25 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Oleje v množství 1 až 97,197 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Emulgátory v množství 0,5 až 20 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Tenzidy v množství 0,5 až 10 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Zahušťovadla v množství 0,1 až 20 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Konzervanty v množství 0,5 až 5 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Aktivní látky v množství 0,001 až 20 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Další pomocné látky v množství 0,001 až 5 % hmotn.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>11</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 9, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že je ve formě oleje nebo olejového séra a obsahuje:
    
    <com:Br></com:Br>-  Hexylester kyseliny indoloctové, připravený způsobem podle kteréhokoli z nároků 1 - 4, v množství 0,001 % až 1 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Oleje v množství 59 až 99,389 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Emulgátory v množství 0,1 až 5 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Aktivní látky v množství 0,01 až 15 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Stabilizátory v množství 0,5 až 20 % hmotn.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>12</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 9, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že je ve formě vodného gelu nebo séra a obsahuje:
    
    <com:Br></com:Br>-  Hexylester kyseliny indoloctové, připravený způsobem podle kteréhokoli z nároků 1 - 4, v množství 0,001 % až 1 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Vodu v množství 1 až 97,979 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Tenzidy v množství 0,5 až 20 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Zahušťovadlav množství 0,5 až 15 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Konzervanty v množství 0,5 až 5 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Stabilizátory v množství 0,5 až 20 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Aktivní látky v množství 0,01 až 15 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Další pomocné látky 0,01 až 5 % hmotn.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
  <pat:Claim>
   <pat:ClaimNumber>13</pat:ClaimNumber>
   <pat:ClaimText>Kosmetická kompozice podle nároku 9, 
    
    <com:B>vyznačující se tím</com:B>, že je ve formě pasty a obsahuje:
    
    <com:Br></com:Br>-  Hexylester kyseliny indoloctové, připravený způsobem podle kteréhokoli z nároků 1 - 4, v množství 0,001 % až 1 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Vodu v množství 1 až 50 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Aktivní látky v množství 0,01 až 80 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Oleje v množství 0,01 až 30 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Vosky v množství 0,1 až 5 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Máslo v množství 0,1 až 5 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Konzervanty v množství 0,1 až 5 % hmotn.
    
    <com:Br></com:Br>-  Další pomocné látky 0,001 až 5 % hmotn.
   
   </pat:ClaimText>
  </pat:Claim>
 </pat:Claims>
 <pat:Abstract xmlns:tbl="http://www.oasis-open.org/tables/exchange/1.0" com:id="abs-1" com:languageCode="cs">
  <com:P com:pNumber="1">Řešení se týká způsobu přípravy hexylesteru kyseliny indol-3-octové. Postup přípravy je založen na kysele katalyzované esterifikaci hexanolem a odstranění nadbytku alkoholu pomocí vakuového odpařování s přídavkem vody. Způsob přípravy výrazně zlepšuje stabilitu produktu a snižuje množství vedlejších produktů, které se projevují hlavně nežádoucím zápachem. Produkt je vhodný pro kosmetické aplikace. Řešení se týká i kosmetických kompozic obsahujících hexylester kyseliny indol-3-octové připravený uvedeným způsobem, které jsou např. ve formě roztoku, emulze, séra nebo gelu, pasty, disperze, prášku, pudru nebo nanovláken.</com:P>
 </pat:Abstract>
 <pat:Drawings xmlns:tbl="http://www.oasis-open.org/tables/exchange/1.0">
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>1</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-17" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0002.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 1</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>2</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-18" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0003.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 2</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>3</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-19" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0004.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 3</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>4</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-20" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0005.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 4</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>5</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-21" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0006.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 5</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>6</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-22" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0007.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 6</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>7</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-23" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0008.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 7</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>8</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-24" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0009.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 8</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>9</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-25" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0010.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 9</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
  <pat:Figure>
   <pat:FigureNumber>10</pat:FigureNumber>
   <com:Image com:id="img-26" com:imageContentCategory="Drawing" com:orientationCategory="Landscape">
    <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory>
    <com:FileName>2530630img0011.jpg</com:FileName>
    <com:Alt>Obr. 10</com:Alt>
   </com:Image>
  </pat:Figure>
 </pat:Drawings>
</pat:PatentPublication>