<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE ep-patent-document SYSTEM "OpenDataPatent_cz.dtd">
<ep-patent-document lang="en" file="OpendataIPOCZ_PT_DIFF_PV2022-546.xml" country="CZ" doc-number="2022-546" kind="A3">
  <bibliographic-data country="CZ">
    <publication-reference>
      <document-id>
        <country>CZ</country>
        <doc-number>2022-546</doc-number>
        <kind>A3</kind>
        <date>2024-07-03</date>
      </document-id>
    </publication-reference>
    <classifications-ipcr>
      <classification-ipcr sequence="1">
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>1</main-group>
        <subgroup>08</subgroup>
        <ipc-version-indicator>
          <date>20060101</date>
        </ipc-version-indicator>
        <classification-level>A</classification-level>
        <symbol-position>F</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
      </classification-ipcr>
      <classification-ipcr sequence="2">
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>5</main-group>
        <subgroup>06</subgroup>
        <ipc-version-indicator>
          <date>20060101</date>
        </ipc-version-indicator>
        <classification-level>A</classification-level>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
      </classification-ipcr>
      <classification-ipcr sequence="3">
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>5</main-group>
        <subgroup>08</subgroup>
        <ipc-version-indicator>
          <date>20060101</date>
        </ipc-version-indicator>
        <classification-level>A</classification-level>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
      </classification-ipcr>
      <classification-ipcr sequence="4">
        <section>A</section>
        <class>61</class>
        <subclass>K</subclass>
        <main-group>47</main-group>
        <subgroup>36</subgroup>
        <ipc-version-indicator>
          <date>20060101</date>
        </ipc-version-indicator>
        <classification-level>A</classification-level>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230619</date>
        </action-date>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
      </classification-ipcr>
    </classifications-ipcr>
    <classifications-cpc>
      <classification-cpc sequence="1">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20130101</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>1</main-group>
        <subgroup>08</subgroup>
        <symbol-position>F</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
      <classification-cpc sequence="2">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20130101</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>5</main-group>
        <subgroup>06</subgroup>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
      <classification-cpc sequence="3">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20130101</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>5</main-group>
        <subgroup>08</subgroup>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
      <classification-cpc sequence="4">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20130101</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>2201</main-group>
        <subgroup>06</subgroup>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>A</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
      <classification-cpc sequence="5">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20130101</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>2201</main-group>
        <subgroup>54</subgroup>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>A</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
      <classification-cpc sequence="6">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20130101</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>C</section>
        <class>08</class>
        <subclass>L</subclass>
        <main-group>2203</main-group>
        <subgroup>02</subgroup>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>A</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230612</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
      <classification-cpc sequence="7">
        <cpc-version-indicator>
          <date>20170801</date>
        </cpc-version-indicator>
        <section>A</section>
        <class>61</class>
        <subclass>K</subclass>
        <main-group>47</main-group>
        <subgroup>36</subgroup>
        <symbol-position>L</symbol-position>
        <classification-value>I</classification-value>
        <action-date>
          <date>20230619</date>
        </action-date>
        <generating-office>
          <country>CZ</country>
        </generating-office>
        <classification-status>B</classification-status>
        <classification-data-source>H</classification-data-source>
      </classification-cpc>
    </classifications-cpc>
    <application-reference>
      <document-id>
        <country>CZ</country>
        <doc-number>2022-546</doc-number>
        <date>2022-12-21</date>
      </document-id>
    </application-reference>
    <language-of-filing>cs</language-of-filing>
    <language-of-publication>cs</language-of-publication>
    <priority-claims>
      <priority-claim sequence="1" kind="national">
        <country>CZ</country>
        <date>2022-12-21</date>
      </priority-claim>
    </priority-claims>
    <invention-title lang="CS">Samosíťovatelný hydrogel na bázi bakteriální celulózy, určený pro vstřikovací techniky, a způsob jeho přípravy</invention-title>
    <invention-title lang="EN">Self-crosslinked hydrogel on the bacterial cellulose basis, designed for injection techniques and a method of its preparation</invention-title>
  </bibliographic-data>
  <abstract lang="CS">
    <p num="1">Samosíťovatelný hydrogel obsahuje 1–6 hmotn. d. dialdehydu bakteriální celulózy, 6–20 hmotn. d. směsi pektin/chitosan v hmotnostním poměru 0,75–6 hmotn. d. pektinu na 1 hmotn. d. chitosanu, a dále 350–800 hmotn. d. destilované vody, přičemž dialdehyd bakteriální celulózy má obsah CHO-skupin 54–61 % hmotn. Příprava hydrogelu spočívá v tom, že se provede modifikace vodného roztoku bakteriální celulózy o koncentraci 1-5 g/l mícháním bez přístupu světla s vodným roztokem NaIO<sub>4</sub> o koncentraci 80-120 g/l při konstantním pH 3-5 a teplotě 20-50 °C, po dobu 4-24 h, po ukončení reakce přidáním etylenglykolu je produkt dialyzován proti destilované vodě na neutrální pH, získaný dialdehyd bakteriální celulózy (D-BC) je zmražen a lyofilizován. V dalším kroku je tento produkt stejně jako pektin (PT) a chitosan (CS) převeden do pufrovaných vodných roztoků o konstantním pH připravených v destilované vodě, z nichž je pak samosíťovatelný hydrogel připraven mícháním roztoku CS a PT k homogenizaci a následným mícháním homogenního produktu s roztokem D-BC.</p>
  </abstract>
  <description id="desc" lang="cs">
    <p num="1">
      <b>Samosíťovatelný hydrogel na bázi bakteriální celulózy, určený pro vstřikovací techniky, a způsob jeho přípravy</b>
    </p>
    <p num="2"> </p>
    <p num="3"> </p>
    <p num="4">Oblast techniky  </p>
    <p num="5"> </p>
    <p num="6">Vynález se týká<b> </b>samosíťovatelného hydrogelu na bázi bakteriální celulózy, s vlastnostmi vhodnými pro vstřikování do organismu. Prioritní oblastí použití hydrogelu jsou zejména medicínské a terapeutické aplikace.  </p>
    <p num="7"> </p>
    <p num="8"> </p>
    <p num="9">Dosavadní stav techniky  </p>
    <p num="10"> </p>
    <p num="11">Vstřikovatelné hydrogely jsou v současnosti stále více v centru zájmu odborné veřejnosti vzhledem ke snadné mísitelnosti s buněčnými a terapeutickými látkami, navíc jsou většinou stabilní při manipulaci a výborně vyplňují prostorové defekty. Hlavní oblast využití vstřikovatelných gelů na bázi biomateriálů se tedy rýsuje v oblasti přesunu a získávání buněk ke zlepšení regenerace tkání v organismu. Hydrogely jako takové jsou hydrofilní síťované polymery bobtnající ve vodě a existují v mnoha přírodních a syntetických podobách. Jejich síťování je někdy podpořeno chemickou reakcí nebo fyzikální interakcí při vstřikování a vede ke tvorbě hydrogelu in situ. Možnost mísení buněk s hydrogelovými prekursory a následné želatinace in situ vedla k vývoji vstřikovatelných hydrogelů.  </p>
    <p num="12"> </p>
    <p num="13">Ideální hydrogel vhodný pro regeneraci tkání musí umožňovat transplantaci buněk, jejich množení, diferenciaci, stejně jako přísun živin, a současně by měl signalizovat rychlost tvorby tkáně nebo její degradace.  </p>
    <p num="14"> </p>
    <p num="15">V poslední době byl zaznamenán značný pokrok ve vývoji hydrogelů, využívající široké spektrum metod fyzikální a chemické želatinace pro tkáňové inženýrství. Přitom je třeba zohlednit celou řadu často protichůdných požadavků. Z fyzikálně-mechanického hlediska jde především o vhodné reologické vlastnosti hydrogelů ve fázi jejich aplikace do organismu, dále o schopnost jejich bezproblémového síťování v následné fázi a stabilitu dosažených viskoelastických vlastností. Dosud známé hydrogely tohoto typu většinou tvoří pouze slabou síť a proces síťování je vratný. Z medicínského hlediska je dále nezbytným požadavkem inertnost hydrogelu k dopravovaným buňkám nebo terapeutickým látkám, v některých případech i podpora jejich léčebného či hojivého účinku. Předpokládá se dobrá mísitelnost hydrogelu s těmito látkami a stabilita získané kompozice jak ve fázi vstřikování – dopravy do organismu, tak i po zesítění pro zachování potřebných viskoelastických vlastností. Současně je nezbytné zajistit u takového hydrogelu bezproblémovou snášenlivost s ošetřenou tkání, a to v dlouhodobém měřítku.  </p>
    <p num="16"> </p>
    <p num="17">Dosud známé hydrogely vytvořené se záměrem využití ve tkáňovém inženýrství často nesplňují v dostatečné míře buď požadavky na vstupní reologické vlastnosti nebo naopak vysoké nároky na stabilitu následné polymerní sítě. Možnosti souběžného řešení obou požadavků jsou navíc z chemického hlediska značně limitovány snášenlivostí kompozice jak s dopravovaným léčivem/buňkami, tak s ošetřovanou tkání. Úkolem vynálezu je tedy vyhovět v nejvyšší možné míře všem uvedeným požadavkům a vytvořit stabilní kompozici hydrogelu s optimálními fyzikálně mechanickými i terapeutickými vlastnostmi.  </p>
    <p num="18"> </p>
    <p num="19"> </p>
    <p num="20">Podstata vynálezu </p>
    <p num="21"> </p>
    <p num="22">Uvedené nevýhody a nedostatky dosud známých hydrogelů pro tkáňové inženýrství do značné míry odstraňuje samosíťovatelný hydrogel na bázi bakteriální celulózy, určený pro vstřikovací techniky, a způsob jeho přípravy podle vynálezu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že samosíťovatelný hydrogel obsahuje 1 – 6 hmotn. d. dialdehydu bakteriální celulózy, 6 – 20 hmotn. d. směsi pektin/chitosan ve hmotnostním poměru 0,75 – 6 hmotn. d. pektinu na 1 hmotn. d. chitosanu, a dále 350 – 800 hmotn. d. destilované vody, přičemž dialdehyd bakteriální celulózy má obsah CHO-skupin 54 – 61 % hmotn.  </p>
    <p num="23"> </p>
    <p num="24">Podstata způsobu přípravy samosíťovatelného hydrogelu podle vynálezu spočívá v tom, že se provede modifikace vodného roztoku bakteriální celulózy o koncentraci 1-5 g/l mícháním bez přístupu světla s vodným roztokem NaIO4 o koncentraci 80-120 g/l při konstantním pH 3-5 a teplotě 20-50 °C, po dobu 4-24 h; po ukončení reakce přidáním etylenglykolu je produkt dialyzován proti destilované vodě na neutrální pH, získaný dialdehyd bakteriální celulózy (D-BC) je zmražen a lyofilizován. V dalším kroku je tento produkt stejně jako pektin (PT) a chitosan (CS) převeden do pufrovaných vodných roztoků o konstantním pH připravených v destilované vodě, z nichž je pak samosíťovatelný hydrogel připraven mícháním roztoku CS a PT k homogenizaci a následným mícháním homogenního produktu s roztokem D-BC.  </p>
    <p num="25"> </p>
    <p num="26">Výhody samosíťovatelného hydrogelu podle vynálezu a technologie jeho přípravy jsou následující: </p>
    <p num="27"> </p>
    <p num="28">- velmi jednoduchá výchozí směs i způsob jejího zpracování; </p>
    <p num="29">- výhradně přírodní komponenty včetně síťovadla – polysacharidy / biopolymery; </p>
    <p num="30">- bezproblémová snášenlivost v organismu; </p>
    <p num="31">- samo-síťování probíhá dobře při pokojové teplotě (22-25 °C) i teplotě těla (37 °C);  </p>
    <p num="32">- hydrogel má poddajnou strukturu a jeho síťování je vratné;  </p>
    <p num="33">- ve fyziologickém roztoku (pH 7,4) při teplotě 37 °C se čerstvě připravený hydrogel během 24 h nerozpustí a pouze klesne ke dnu;  </p>
    <p num="34">- v čistém etanolu (C2H6O) při pokojové teplotě (22-25 °C) se čerstvě připravený hydrogel nerozpustí, takže etanol může být jedním ze sterilizačních činidel vstřikovatelného hydrogelu.  </p>
    <p num="35">Samosíťovatelný vstřikovatelný hydrogel podle vynálezu sestává z biopolymerů s vlastnostmi orientovanými na snadnou a šetrnou dopravu buněk, léčiv, vakcín a jiných terapeutických látek. Může být považován za tzv. fyzikální hydrogel, protože polymerní síť je tvořena buď molekulárními vazbami nebo sekundárními silami, jako jsou iontové vazby nebo vodíkové můstky. Tyto skutečnosti umožňují dosažení poddajné struktury s vratným charakterem síťování.  </p>
    <p num="36"> </p>
    <p num="37"> </p>
    <p num="38">Objasnění výkresů </p>
    <p num="39"> </p>
    <p num="40">K bližšímu objasnění podstaty vynálezu slouží přiložené výkresy, kde značí:  </p>
    <p num="41"> </p>
    <p num="42">- obr. 1 – schematické znázornění (a) oxidace BC a tvorby D-BC, (b) vyznačení tvorby sítě připravovaných hydrogelů;  </p>
    <p num="43">- obr. 2 - SEM grafy mražených lyofilizovaných hydrogelů s a) nízkým (0.25% w/w) a b) vysokým (1% w/w) obsahem D-BC; </p>
    <p num="44">- obr. 3 - FTIR spektra výchozích polymerů (chitosan, pektin a bakteriální celulóza) a oxidované bakteriální celulózy (D-BC); </p>
    <p num="45">- obr. 3a - FTIR spektra připravených vzorků hydrogelů s různou koncentrací chitosanu (0.25 – 2.0 w/w%);  </p>
    <p num="46">- obr. 3b - FTIR spektra připravených vzorků hydrogelů s různou koncentrací pektinu (0.25 – 2.0 w/w%);  </p>
    <p num="47">- obr. 3c - FTIR spektra připravených vzorků hydrogelů s různou koncentrací dialdehydu bakteriální celulózy (0.25 – 1.5 w/w%); </p>
    <p num="48">- obr. 4 – průběh smykové deformace zobrazující rozsah lineální viskoelasticity připravených vstřikovatelných hydrogelů;  </p>
    <p num="49">- obr. 4a – znázornění reologického chování připravených hydrogelů pomocí komplexní viskozity jako funkce času pro různé koncentrace a) chitosanu, b) pektinu and c) dialdehydu bakteriální celulózy.  </p>
    <p num="50"> </p>
    <p num="51"> </p>
    <p num="52">Příklady uskutečnění vynálezu </p>
    <p num="53"> </p>
    <p num="54">K prověření uskutečnitelnosti a účinků vynálezu byla připravena sada vzorků samosíťovatelných hydrogelů, jejichž složení, postup přípravy a vyhodnocení vlastností jsou popsány dále.  </p>
    <p num="55"> </p>
    <p num="56">Bakteriální celulóza (BC) byla získána mikrobiální fermentací celulózy.  </p>
    <p num="57"> </p>
    <p num="58">Chitosan (CS) o molekulové hmotnosti Mw 310–375 kDa měl stupeň deacetylace 75–85 %.  </p>
    <p num="59"> </p>
    <p num="60">Pektin (PT) – kyselina galakturonová z citrusové kůry, měl obsah sušiny ≥74,0 % hmotn.  </p>
    <p num="61"> </p>
    <p num="62">Modifikace bakteriální celulózy (BC) – získání dialdehydu bakteriální celulózy (D-BC) se prováděla z vodného roztoku BC o koncentraci 1-5 g/l mícháním bez přístupu světla s vodným roztokem NaIO4 o koncentraci 80-120 g/l při konstantním pH 3-5 a teplotě 20-50 °C, po dobu 4-24 h.  </p>
    <p num="63"> </p>
    <p num="64">Pro modifikaci bakteriální celulózy (BC) – získání dialdehydu bakteriální celulózy (D-BC) – byl při přípravě roztoků pro dále uvedenou Tabulku I použit proces intenzívního míchání BC s NaIO4 při 40 °C a 500 s-1 ve tmě po dobu 4 h. Roztok o koncentraci 0,096 g/ml NaIO4 reagoval s 0,2 g sušiny BC při konstantním pH = 4. Reakce byla ukončena přidáním etylenglykolu a produkt dialyzován proti destilované vodě na neutrální pH po dobu dvou dnů. Získaný produkt – dialdehyd bakteriální celulózy (D-BC) – byl pak zmražen a lyofilizován.  </p>
    <p num="65"> </p>
    <p num="66">Obsah CHO-skupin v získaném dialdehydu bakteriální celulózy byl v rozmezí 54–61 % hmotn. To znamená, že aldehydické skupiny se v dostatečné míře začlenily do struktury bakteriální celulózy. Pro přípravu jednotlivých vzorků hydrogelů byly uvedené výchozí složky CS, PT a D-BC předem převedeny do pufrovaných roztoků připravených v destilované vodě. Roztok CS byl připraven s pH 5,5 – 7,0, roztok PT a D-BC měl pH 7,4. Všechny vzorky (S1 až S15) byly pak připraveny homogenním mícháním CS a PT a následným přidáním D-BC, a to ve vzájemném poměru dle dále uvedené souhrnné Tabulky 1.  </p>
    <p num="67"> </p>
    <p num="68">
      <b>Tabulka </b>
      <b>1</b>
      <b>. </b>Složení směsí připravených hydrogelů v objemových poměrech roztoků </p>
    <p num="69"> </p>
    <p num="70">
      <tables id="tab0001" num="0001">
        <table>
          <tgroup cols="4">
            <colspec colnum="1" colname="col1" colwidth="993"/>
            <colspec colnum="2" colname="col2" colwidth="3260"/>
            <colspec colnum="3" colname="col3" colwidth="1183"/>
            <colspec colnum="4" colname="col4" colwidth="3404"/>
            <tbody>
              <row>
                <entry>
                  <b>Vzorek</b>
                </entry>
                <entry>
                  <b>D-BC*)</b>
                </entry>
                <entry>
                  <b>PT**)</b>
                </entry>
                <entry>
                  <b>CS***)</b>
                </entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S1</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>0.25</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S2</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>0.50</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S3</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.00</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S4</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.50</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S5</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>2.00</entry>
              </row>
              <row>
                <entry/>
                <entry/>
                <entry/>
                <entry/>
              </row>
              <row>
                <entry>S6</entry>
                <entry>0.5</entry>
                <entry>0.25</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S7</entry>
                <entry>0.5</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S8</entry>
                <entry>0.5</entry>
                <entry>1.00</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S9</entry>
                <entry>0.5</entry>
                <entry>1.50</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S10</entry>
                <entry>0.5</entry>
                <entry>2.00</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry/>
                <entry/>
                <entry/>
                <entry/>
              </row>
              <row>
                <entry>S11</entry>
                <entry>0.25</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S12</entry>
                <entry>0.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S13</entry>
                <entry>0.75</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S14</entry>
                <entry>1.00</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
              <row>
                <entry>S15</entry>
                <entry>1.50</entry>
                <entry>1.5</entry>
                <entry>1.0</entry>
              </row>
            </tbody>
          </tgroup>
        </table>
      </tables>
    </p>
    <p num="71">*) dialdehyd bakteriální celulózy, **) pektin, ***) chitosan </p>
    <p num="72"> </p>
    <p num="73">Příprava vstřikovatelných hydrogelů zahrnovala síťování CS a D-BC za účasti pektinu (obr. 1). Síťovací proces probíhal převážně reakcí na Schiffově bázi mezi volnými aminovými skupinami chitosanu a aldehydickými skupinami dialdehydu bakteriální celulózy za tvorby imidových vazeb. Lze také vyvodit, že kombinovaným kovalentním a fyzikálním síťováním mezi reagujícími polymery vzniká pseudo-síťovaná struktura. Z fyzikálního hlediska tomu nasvědčuje skutečnost, že viskozita síťované směsi postupně rostla v čase tvorby měkkých průsvitných hydrogelů s mechanickou stabilitou, která vykazuje samonosnost při 37 °C.  </p>
    <p num="74"> </p>
    <p num="75"> </p>
    <p num="76">Průmyslová využitelnost  </p>
    <p num="77"> </p>
    <p num="78">Samosíťovatelného hydrogelu na bázi bakteriální celulózy je možno využít ve všech případech vyžadujících vlastnosti vhodné pro vstřikování do organismu. Prioritní oblastí použití hydrogelu jsou tedy zejména medicínské a terapeutické aplikace.  </p>
  </description>
  <claims id="claim">
    <claim num="1">
      <claim-text>Samosíťovatelný hydrogel na bázi bakteriální celulózy, určený pro vstřikovací techniky, zejména při medicínských a terapeutických aplikacích, 
   <b>vyznačující se tím</b>, že obsahuje 1 – 6 hmotn. d. dialdehydu bakteriální celulózy, 6 – 20 hmotn. d. směsi pektin/chitosan ve hmotnostním poměru 0,75 – 6 hmotn. d. pektinu na 1 hmotn. d. chitosanu, a dále 350 – 800 hmotn. d. destilované vody, přičemž dialdehyd bakteriální celulózy má obsah CHO-skupin 54 – 61 % hmotn.
  </claim-text>
    </claim>
    <claim num="2">
      <claim-text>Způsob přípravy samosíťovatelného hydrogelu na bázi bakteriální celulózy podle nároku 1, 
   <b>vyznačující se tím</b>, že se provede modifikace vodného roztoku bakteriální celulózy o koncentraci 1-5 g/l mícháním bez přístupu světla s vodným roztokem NaIO
   <sub>4</sub> o koncentraci 80-120 g/l při konstantním pH 3-5 a teplotě 20-50 °C, po dobu 4-24 h; po ukončení reakce přidáním etylenglykolu je produkt dialyzován proti destilované vodě na neutrální pH, získaný dialdehyd bakteriální celulózy (D-BC) je zmražen a lyofilizován; v dalším kroku je tento produkt stejně jako pektin (PT) a chitosan (CS) převeden do pufrovaných vodných roztoků o konstantním pH připravených v destilované vodě, z nichž je pak samosíťovatelný hydrogel připraven mícháním roztoku CS a PT k homogenizaci a následným mícháním homogenního produktu s roztokem D-BC.
  </claim-text>
    </claim>
  </claims>
  <drawings id="draw">
    <figure num="1">
      <img file="2343504img0001.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="600" he="151"/>
    </figure>
    <figure num="2">
      <img file="2343504img0002.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="544" he="300"/>
    </figure>
    <figure num="3">
      <img file="2343504img0003.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="415" he="150"/>
    </figure>
    <figure num="4">
      <img file="2343504img0004.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="410" he="150"/>
    </figure>
    <figure num="5">
      <img file="2343504img0005.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="543" he="380"/>
    </figure>
    <figure num="6">
      <img file="2343504img0006.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="543" he="380"/>
    </figure>
    <figure num="7">
      <img file="2343504img0007.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="502" he="380"/>
    </figure>
    <figure num="8">
      <img file="2343504img0008.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="536" he="380"/>
    </figure>
    <figure num="9">
      <img file="2343504img0009.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="248" he="190"/>
    </figure>
    <figure num="10">
      <img file="2343504img0010.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="257" he="190"/>
    </figure>
    <figure num="11">
      <img file="2343504img0011.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="254" he="190"/>
    </figure>
    <figure num="12">
      <img file="2343504img0012.jpg" img-content="drawing" img-format="jpg" wi="250" he="190"/>
    </figure>
  </drawings>
</ep-patent-document>
